Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

коллагенов и коллагеназ, активация остеобластов. IL-1 известен своей способностью активировать синтез других цитокинов: IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, TNF-a, TNF-p, IFN-P, GM-CSF, G-CSF, M-CSF. Кроме того, IL-1 может индуцировать собственный синтез и экспрессию рецепторов для IL-2. Многие провоспалительные эффекты IL-1 осуществляет в синергизме с TNF-a и IL-6: индукция лихорадки, анорексия, роль в патогенезе эндотоксического (септического) шока, влияние на гемопоэз, участие в неспецифической противоинфек-ционной защите [6].

Нейтрофилы синтезируют только первую форму. По сравнению с моноцитами и макрофагами нейтрофилы продуцируют IL-lra в 100 раз меньше. Синтез и секреция IL-lra нейтрофилами стимулируется GM-CSF и TNF-a. Кроме того, ЛПС индуцирует IL-lra продукцию нейтрофилами, a GM-CSF и IL-4 усиливают этот эффект ЛПС. Продукция IL-lra нейтрофилами может регулироваться IL-lp. IL-lra человека связывается с IL-1RI и IL-1RII, представленными на клеточной поверхности. В то же время IL-lra может связываться с растворимой формой IL-1RI, но не с растворимым IL-1RII. IL-lra угнетает связывание IL-la и IL-ip с соответствующими клеточными рецепторами. Роль IL-lra в продукции IL-8 описана ниже (рис. 4). Показано, что при сепсисе, ревматоидном артрите и «реакции трансплантат против хозяина» IL-lra блокирует эффекты IL-1. При активном воспалении именно нейтрофилы являются основным источником IL-lra, который может определяться в различных биологических жидкостях и органах (легкие, печень, селезенка).

4.5. Интерлейкин-6

Интерлейкин-6 (IL-6) является мультифункциональным цито-кином, который продуцирует как лимфоидные, так и нелимфоид-ные клетки и регулирует иммунный ответ, острофазный воспалительный ответ и гемопоэз. Рецепторы для IL-6 обнаруживаются и на лимфоидных, и на нелимфоидных клетках. Одной из основных функций IL-6 является регуляция процессов созревания антите-лопродуцирующих клеток из В-лимфоцитов и самой продукции иммуноглобулинов. IL-6 участвует также в активации Т-лимфоцитов. Не менее существенный вклад вносит IL-6 в регуляцию синтеза острофазных белков, сопутствующих воспалению. Биосинтез

Таблица 5 Биологические эффекты IL-6

Область действия

Конкретные эффекты

Иммунный ответ

Гемопоэз

Острофазовые реакции Опухоли

Другие

Дифференцировка В-клеток, цитотоксических Т-лимфоцитов; индукция продукции IL-2 и экспрессии рецептора к IL-2 на Т-клетках; рост Т-лимфоцитов Рост стволовой кроветворной клетки; созревание ме-

гакариоцитов Индукция синтеза белков острой фазы Рост гибридомы/плазмоцитомы/миеломы Рост Т-клеточной лимфомы и В-лимфоцитов, трансформированных вирусом Эпштейн-Барра; рост клеток почечной карциномы; угнетение роста мие-лоидной клеточной линии Дифференцировка нейронов; индукция синтеза ацетилхолина; активация остеокластов; рост мезенги-альных клеток; рост кератиноцитов острофазовых белков гепатоцитами регулируется всей группой провоспалительных цитокинов, но IL-6 отводится особая роль «ге-патоцитактивирующего фактора». IL-6 может индуцировать синтез многих острофазных белков: фибриногена, al-антихимотрип-сина, al-кислого гликопротеина, гаптоглобина, сывороточного амилоида А, С-реактивного белка (СРБ), al-антитрипсина и а2-макроглобулина. Продукция альбумина при этом снижается. При развитии острой фазы воспаления уровень IL-6 в сыворотке крови коррелирует с уровнем СРБ и с уровнем лихорадки у больного. Повышение уровня IL-6 в сыворотке крови может предшествовать подъему уровня СРБ [6].

Между провоспалительными цитокинами, для которых характерны синергидные эффекты, существуют достаточно сложные взаимно регулирующие отношения. В частности, IL-6 ингибирует продукцию IL-1 и TNF-a, которые являются оба активными индукторами синтеза IL-6. Кроме того, IL-6 через гипоталамус—ги-пофизарное регуляторное звено усиливает продукцию кортизола, который в свою очередь действует на клетки печени, усиливая индукцию IL-6 острофазных белков, но ингибирует экспрессию гена IL-6, как и генов других провоспалительных цитокинов [165]. Биологические эффекты IL-6 суммированы в табл. 5.

4.6. Интерлейкин-8 и хемокины

Согласно современным данным, нейтрофилы продуцируют факторы, которые принадлежат к обоим семействам хемокинов— цитокинов, основной биологической функцией которых является хемо-аттрактантная активность. Первое, с последовательностью С—X—С, представлено прежде всего IL-8, GROa, GROP, GROy, а второе, с последовательностью С—С, представлено MIP-1 [30, 31, 277]. Источниками хемокинов являются большинство клеток периферической крови и тканей (табл. 6).

Таблица 6 Клетки-продуценты хемокинов

Основные биологические эффекты хемокинов связаны с их хе-моаттрактантной активностью. Однако некоторые цитокины в отношении различных клеток-мишеней обладают и другими эффектами, связанными с активацией этих клеток (табл. 7).

Еще задолго до открытия IL-8 у альвеолярных макрофагов была обнаружена способность продуцировать хемоаттрактант для нейтрофилов. В по

страница 11
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(25.11.2017)