~более активен в понижении температуры тела, чем все известные гипотермиче-ские факторы.

Очевидно, ЦНС можно рассматривать как орган-мишень для некоторых пептидных рилизинг-факторов. Недавно в нескольких лабораториях было показано, что микроионофоретическая аппликация ряда таких гормонов — ДТХ^щцзинг-гормона люте-инизирующего гормона (люлиберина) и соматостатина — на нейроны ЦНС вызывает депрессию нейрональной активности в мозжечке, коре мозга, стволе мозга и гипоталамусе. Во многих случаях была обнаружена чувствительность к пептидам в районах, где эти пептиды прежде не были обнаружены, причем они изменяли возбудимость нервных клеток при концентрациях, в 1000 раз меньших, чем обычно используемые в ионофоретиче-ских исследованиях. Структура этих факторов установлена; например, люлиберин представляет собой декапептид следующего строения:

(Пиро) Глу-Гис-Три-Сер-Тир-Гли-Лей-Арг-Про-Гли (NH2).

Третий гппоталамический гормон, контролирующий освобождение гормонов гипофиза, ^co^^tqctjthh

Ала-Гли-Цис-Ли:5-Асн-Фен-Феп-Три-Лиз-Тре-Фен-Тре-Сер-Цис

СООН

подобно ТЛ, обнаружен повсюду в мозгу, а также содержится в поджелудочной железе и желудочно-кишечном тракте. Гипоталамус и преоптический район имеют наиболее высокие уровни соматостатина по сравнению с другими районами мозга,гна ЦНС соматостатин оказывает угнетающее действие. Из других эффектов соматостатина следует указать на потенцирование им действия стрихнина с одновременным снижением токсичности последнего. В отличие от ТЛ соматостатин повышает токсич-цб2Е1$ено ба?б ита л а.

Исследование"действия пептидов на нейрональную возбудимость продолжается.

208

В мозгу также найдены пептиды, действующие,,„иа^.сон, У кроликов, которых лишали сна стимуляцией" таламических центров сна, обнаружили субстанцию, которая выявляла дель-та^Ц?Тивность в электроэнцефалограмме. Этот так называемый «дельта-фактор» сна оказался олигопептидом. Структура пептида еще не ясна, но предполагают, что гипоталамо-гипофизарный комплекс является источником этого пептида. Данное предположение основано на том, что некоторые пептидные гормоны действуют на сон. Так, гормон роста избирательно устраняет фазу парадоксального сна (ПС) в течение 3 ч после инъекции, У человека обнаружено значительное повышение секреции гормона роста в течение медленных волн сна. Гипофизэктомированные крысы имели более короткую фазу ПС и теряли нормальный циркадный ритм ПС.

Пептиды и болевые реакции

В 70-х годах Гольдштейн и сотрудники обнаружили в мозгу различных позвоночных животных рецепторы, связывающие мор-

Ъ 10 15

NHj- Глу—-Л^й - Тре - Гли - Глу - Apr-Лей - Глу - Глн- Ала - Apr - Гл и - П ро - Глу «• Ала -

20 25 30,

- Глн - А ла-Глу-Сер-Ала-Ала-Ала-Apr-?ла- Глу-Лей - Глу-Тир-Гли-Лей-Вал -

35 ад | <+5

-Ала-Глу-Ала-Глу-Ала-Ала-Глу-Лиз-Лиз+Асп-Сер-Гли-Про-Тир—Лиз-Мет-

!---------р- МСГ-

SO 55 I 60 1 - Глу-Гис- Фен-Арг-Три-Гли-Сер-Про-Про-Лиз-Асп|Лиз-Арг|Тир-Гли-Гли----------р- МСГ---------------1 j-мет-энкесралин-

65 1 70 75 | , I

-Фен- Мет |Тре -Сер - Гпу -Лиз - Сер - Гян -Тре -Про - Лей- Ва л - Тре тЛей | Фен - Пиз -

-----j j ;

---------ct- эндорфин--------------1 I

у- Эндорфин--------

--------р>- эндорфин •

S0 65 90

- Асн-Ала-Илей-Илей-Лиз-Асн-Ала-Г ис-Лиз-Лиз-Гли - Глн - ОН

р- эндорфин-

финоподобные вещества, которые они назвали «опиатными» рецепторами; у беспозвоночных животных они отсутствуют. Эти рецепторы концентрируются на синаптических мембранах, наиболее богата ими лимбическая система, от которой зависит эмо-

14 Зак. 57

209

циональный ответ. Наличие таких высокоспецнализированных рНГёпторов,связывающих опиум, удивило исследователей и заставило их предположить наличие эндогенных лигандов, которые связывали бы этот рецептор. Поиски эндогенных морфино-подобных веществ увенчались успехом — в 1975 г. были найдены естественные моргф^ощ!М?ттдк^ которые оказались пептидами.

Эндогенные пептиды, экстрагированные из гипофиза, взаимодействуют с рецепторами и производят анальгезию при инъекции в мозг крыс. Распространение этих пептидов в мозгу свиней и обезьян сходно с местами расположения опиатных рецепторов. Подобно морфину они подавляют сокращение гладкой мускулатуры.-Данный эффект снимается антагонистом морфина — налоксоном. Эти пептиды, обладающие морфиноподобной активностью, получили название эндбрфинбвлВ ходе очистки эн-дорфинов стало очевидным, что пептиды с различным молекулярным весом могут обладать различной морфиноподобной активностью. Все они оказались С-концевыми фрагментами р-ли-потропина, имеющего строение, показанное на с. 209.

Эндорфины представляют собой следующие фрагменты р-липотропина: р-эвдорфин— с 61 по 91 аминокислотный остаток, у-эндорфин — с 61 по 77 и а-эндорфин — с 61 по 76 аминокислотный остаток. Наиболее длительную анальгезию вызывает р-эндорфин.

Было показано, что два меньших пептида, представляющих собой фрагменты р-ЛТГ с 61 по 65 аминокислотный остаток, также обладают морфиномиметической активностью. Эти пен-тапептиды^ были названы «метионин-энкефалин» (Н—Тир-Гли-Гли-Фен-Мет—ОН) и «лейцин-энкефалин» (Н—Тир-ГлиТли-Фен-Лей—ОН). Содержание метионин-энкефалинов в мозгу в 4 раза превышает содержание лейцин-энкефалинов. Энкефалины являются короткодействующими анальгетиками.

Региональное распространение эндорфиновых рецепторов подтверждает некоторую их роль в функции лимбической системы. Характерный эффект морфиноподобных веществ на человека— не только специфическое притупление болевых ощущений, но и создание определенного состояния эмоциональной индифферентности. Можно предположить, что эндорфины играют центральную роль в контроле состояния аффекта.

Недавно выявлен пептид, по своему эффекту обратный энке-фалинам и эндорфинам. Брадикинин — нонадептид, относившийся ранее лишь к кининовбй системе крови, был обнаружен в мозгу и оказался фактором, ..вызывающим боль. Брадикинин (Н—Арг-Про-Про-Гли-Фен-Сер-Про-Ф^^р'г~"011) обнаружен также в гипоталамусе, присутствует в небольших количествах и в других отделах мозга.

210

/

Пептиды-коннекторы

Описан целый ряд пептидов, так называемых пептидов-коннекторов, которые ряд исследователей считают непосредственными детерминантами формирования определенных условных рефлексов и довольно сложных навыков. Эту точку зрения разделяют не все исследователи. Так, некоторые из них полагают, что пептиды-коннекторы являются не детерминантами памяти, а регуляторами некоторых специфических форм врожденного поведения животных. Пептиды-коннекторы представляют исключительный интерес. Наиболее изученными из них являются аме-дитин, скотофобин, хромодиопсины и катабатмофобин. Все они получены из мозга'"животных,тренированных к тому или иному навыку. При введении в мозг они сообщают необученному животному тот же навык.

Амелитин, по-видимому, имеющий строение р—Глу-Глу-Гли-Тир-Сер-Лиз—ОН, образуется в мозгу белых крыс при~лри-выкании к резкому- звуку определенной частоты^ и продолжительности. После введения амелитина, выделенного из эт