Биологический каталог




Иммунология. Том 3

Автор У.Пол

трофилов спектральными характеристиками, уровнем активации, субстратной специфичностью, антигенными свойствами, способностью к иодированию и уничтожению микроорганизмов [157, 171]; е) эозинофилы способны фагоцитировать; они гораздо менее активны в этом отношении, чем нейтрофилы, и фагоцитоз, судя по всему, не является одной из их главных функций [156].

Очевидно, что цитотоксический эффект эозинофилов в отношении паразитических организмов (и в меньшей степени других микроорганизмов и клеток) обеспечивается целым рядом механизмов. Естественно, нельзя исключить участие и других клеток в этом процессе. Было показано, что очищенная пе-роксидаза эозинофилов ускоряет уничтожение трипомастигот Trypanosoma cruzi несенсибилизированными макрофагами 1172]. Поскольку тканевые инфильтраты, богатые эозинофилами, обычно содержат много макрофагов [173], а макрофаги образуют розетки с эозинофилами при обработке специфическими антигенами даже через длительное время после сенсибилизации 1174], можно думать о взаимодействии клеток двух типов. Пероксидаза эозинофилов связывается также с гранулами тучных клеток, оставаясь при этом активной [175]. Это может свидетельствовать о взаимопомощи эозинофилов и тучных клеток в процессе уничтожения паразитарных организмов.

Эозинофилы также продуцируют ПГ-Е2, различные ГЭТЕ (15-ГЭТЕ, в меньших количествах 5-ГЭТЕ, 11-ГЭТЕ и др.), лейкотриены В и С 1132, 176]. Эти свойства, а также наличие IgE-рецепторов на субпопуляциях эозинофилов предполагают их возможное участие в реакции немедленного типа и защиты хозяина.

Предполагается также, что эозинофилы служат отрицательными модуляторами воспаления. Эозинофилы содержат гистаминазу диаминоксидазного типа, кининазу, лизофосфолипазу, арилсульфатазу В, фосфолипазу D; большинство этих ферментов высвобождается или появляется на клеточной поверхности при активации клеток 1156, 157, 177, 178]. При аллергическом ответе эти и другие ферменты эозинофилов могут нейтрализовать продукты тучных клеток или служить «мусорщиками», способствующими уничтожению клеточных остатков. Например, высвобождение ферментов из эозинофильных гранул на Ч. В. Паркер

поздних стадиях реакции немедленной гиперчувствительности было обнаружено in vivo с помощью метода «кожных окон» [179]: возможно, ферментами производится локальный контроль этой реакции. Более того, эозинофилы способны фагоцитировать секретируемые тучными клетками гранулы, а ГЩБ эозинофилов нейтрализует гепарин. Они также почти наверняка содержат протеиназы, расщепляющие лейкотриены С и D. Эти ферменты, по-видимому, присутствуют в виде примесей в препаратах арилсульфатазы, вызывающих частичную инактивацию медленно реагирующих веществ (МРВ) [177]. Возможно, что в инактивации МРВ участвует и пероксидаза 1180]. Одной из возможных функций эозинофилов, вероятно, опосредованных ПТ-Е2, является прямое подавление высвобождения гистамина 1181].

Особый интерес представляет присутствие в эозинофилах заметных количеств лизофосфолипазы. Этот фермент с мол. массой 13 ООО Да имеет одну сульф-гидрильную группу и является, по-видимому, основным компонентом кристаллов Шарко — Лейдена (Charcot — Leyden), обнаруженных более ста лет назад в тканях, богатых эозинофилами 1182, 183]. Лизофосфолипаза локализуется, в основном, на поверхности клеток; действие ее направлено на частично деградированные фосфолипиды, содержащиеся в мембранах соседних погибших клеток. Основной субстрат фермента — лизолецитин — вызывает слияние липидных бислоев; лизолецитин и лизофосфатидилсерин изменяют процесс высвобождения гистамина из тучных клеток 1184]. Во многих тканях лизолецитин служит также ингибитором аденилат-циклазы и активатором гуанилат-циклазы [185]; это согласуется с тем, что он является индуктором воспаления. Более того, высвобождая из фосфолипидов свободные жирные кислоты, лизофосфолипаза способствует образованию арахидоновой кислоты, подвергающейся дальнейшим ферментативным превращениям. Однако в сыворотке и других лейкоцитах имеется значительная активность, разрушающая гистамин. Активность эта, по-видимому, характерна для любой реакции гиперчувствительности, сопряженной со значительным нарушением проницаемости сосудов. Интенсивность разрушения эозинофилами большинства медиаторов тучных клеток незначительна 1156]. Наконец, эозинофилы сами по себе способны вырабатывать лейкотриены В, С и D [132, 176, 186]. Таким образом, трудно представить, что эозинофилы могут играть серьезную антивоспалительную роль, хотя это и не исключено. Возможно, роль ферментов частично сводится к защите самих эозинофилов от инактивации их такими медиаторами, как гистамин.

27.4. Базофилы и тучные клетки

Базофилы и тучные клетки сходны в том отношении, что содержат гранулы, окрашивающиеся основными красителями благодаря высокому содержанию кислых протеогликанов [161, 177, 187—194]. Они также продуцируют и запасают гистамин, являясь в большинстве тканей главным его источником. Наконец, эти клетки содержат значительные количества высокоаффинных рецепторов IgE, обеспечивающих их сенсибилизацию при IgE-ответе на антиген. В результате антигенной стимуляции клетки высвобождают гистамин и другие медиаторы, содержащиеся в гранулах, давая быстро развивающуюся реакцию гиперчувствительности, основными признаками которой являются расширение сосудов, увеличение их проницаемости, отек и сокращение гладкой мускулатуры. Базофилы отвечают также на множество других поверхностных стимулов, таких как анафилатоксины и лимфокины. При этом медиаторы высвобождаются без участия IgE-рецепторов

27. Медиаторы: высвобождение и функции Тучные клетки и базофилы сильно варьируют по происхождению, биосинтетической регуляции и распределению у разных видов. Грызуны, в частности мыши и крысы, содержат значительные количества тучных клеток и мало базо-филов. У морских свинок и человека имеются клетки обоих типов [188, 194]. По-видимому, у представителей этих видов данные клетки дополняют друг друга. Базофилы, как правило, функционируют в виде клеток, циркулирующих в крови, локализуясь в тканях при особых обстоятельствах. Тучные клетки в основном функционируют в виде оседлых клеток, тспределенных главным образом в кровеносных сосудах, лимфатической и «оединительной тканях. Особенно много их в тех органах, которые непосредственно соприкасаются с окружающей средой — в коже, легких, пищеварительном тракте,— где они могут быстро реагировать на чужеродный стимул.

Роль базофилов и тучных клеток в качестве основного источника медиаторов в анафилактической реакции гиперчувствительности немедленного типа не вызывает сомнений, хотя относительный вклад каждого типа клеток и место образования медиаторов при системной анафилаксии у человека или морской свинки пока неясны. При нелетальной системной анафилаксии у животных была обнаружена частичная дегрануляция базофилов крови; в то же время известно, что при таком состоянии базофилы способны мигрировать из крови, а возможно, и обратно в кровь, так что их активация может происходить и вне кровеносных сосудов 1174, 191]. У человека тучные клетки, по-видимому, служат основным источником медиаторов при отеке и покраснении кожи в ответ на антиген среды, тогда как базофилы, вероятно, играют более важную роль при ответах немедленного типа в носу и глазах, где базофилоподобные клетки входят в состав секретов. Много тучных клеток в легких; они хорошо отвечают на антиген, как в срезах легких, так и в изолированных препаратах тучных клеток из легких аллергических пациентов. Тучные клетки, вероятно,— основной источник медиаторов при аллергической астме. Однако у больных аллергией базофилоподобные клетки найдены в бронхиальных назальных секретах. Возможно, именно здесь и инициируется аллергический ответ на вдыхаемый антиген [195, 196]. При этом может меняться проницаемость мембран бронхов и носовой полости, что позволяет антигену проникать в более глубинные тучные клетки и тем самым запускать цепь реакций, составляющих аллергический ответ.

Один из вопросов, касающихся медиаторов и IgE-опосредованной аллергии, связан не столько с острой фазой реакции, сколько с вопросом о том, каким образом поддерживаются продолжительные аллергические реакции? Хотя в типичном случае опосредованные IgE реакции достигают максимума через 10—30 мин и продолжаются в течение 1—2 ч, это отнюдь не общее правило. Аллергические реакции в коже и бронхах могут продолжаться много часов или носить двухфазный характер, при котором после прекращения первичного ответа через 4—8 ч наблюдается вторичный. Многие из этих реакций опосредованы IgE [197]. Они чаще наблюдаются при высоком уровне гиперчувствительности и больших дозах антигена. На поздней фазе ответа реакция носит эдематозный характер, подобный бронхиальному отеку при тяжелой хронической астме. Медиаторы, участвующие на этих поздних фазах ответа, могут по меньшей мере частично отличаться от тех, которые участвуют в более быстро проходящих ответах, опосредованных IgE.

Тучные клетки и базофилы могут также играть важную роль в клеточных воспалительных реакциях замедленного типа в коже и других тканях. Для морских свинок и человека характерна кожная реакция гиперчувствительности замедленного типа, которая достигает максимума через 24—48 ч и в которой Ч. В. Паркер

участвуют базофилы 11, 191, 198]. Такая реакция была названа кожной бало-филъной гиперчувствшпельностью (КБГ, СВН) или реакцией Джонса — Мота. КБГ характеризуется существенным покраснением кожи и сравнительно слабым уплотнением ткани в очаге воспаления. Реакция возникает, как правило, при введении в>кожу небольших количеств антигена в первые 4—8 дней после сенсибилизации. Она наблюдается при введении растворимых белковых антигенов (особенно в смеси с неполным адьювантом), растворимых паразитарных антигенов, живых паразитов или клещей, контактных аллергенов, опухолевых или аллогенных клеток. В отличие от более классической реакции гиперчувствительности замедленного типа описываемый ответ характеризуется в основном реакцией верхних слоев дермы; при этом практически не пр

страница 58
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121

Скачать книгу "Иммунология. Том 3" (4.83Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Химический каталог

Copyright © 2009
(03.06.2023)