Биологический каталог




Иммунология. Том 3

Автор У.Пол

я лишь покоящимися макрофагами, причем скорость секреции при индукции клеток не увеличивается. Синтез по меньшей мере одного из ферментов макрофагов — коллагеназы, индуцируется простагландинами Е путем увеличения внутриклеточной концентрации сАМР [140].

Одним из ферментов, относительно характерных для макрофагов (хотя и не только для них), является ангиотензин-конвертаза (АКФ) [144]. Это гликопротеин, катализирующий реакцию превращения ангиотензина I (АГ-I) в ангиотензин II (АГ-П), а также реакцию инактивации брадикинина; АКФ является нормальным компонентом сыворотки, но при различных хронических грануло-матозных заболеваниях количество его резко возрастает. Сравнительно недавно в опытах с каптоприлом [144, 145] было показано, что АГ-П, предполагаемый основной продукт активности ангиотензин-конвертазы, участвует в воспалительном ответе.

Моноциты обладают низким базальным уровнем противосвертывающей активности (ПСА), повышающимся в присутствии стимулированных лимфоцитов. После обработки смеси моноцитов с лимфоцитами различными агентами, в частности комплексами антиген-антитело, ЛПС, фактором С5а, лектинами или аллогенными клетками, противосвертывающая активность повышается в несколько раз. Такое повышение обусловлено взаимодействием моноцитов с лимфоцитами [146—148], но прежде всего данный эффект проявляется на поверхности моноцитов. Ранним и характерным признаком гиперчувствительно-

27. Медиаторы: высвобождение и функции сти замедленного типа (ГЗТ), пролиферативного гломерулонефрита и локализованной и генерализованной реакции Шварцмана является отложение фибрина [149]. Некоторые особые проявления реакции ГЗТ практически отсутствуют у лиц с наследственной афибриногенемией, а также после антикоагуляционной терапии гепарином или варфарином [150]. Предполагается, что локальное отложение фибрина может играть основную роль в иммобилизации макрофагов продуктами жизнедеятельности лимфоцитов и в реакции исчезновения макрофагов [151, 152]. На макрофагах имеются рецепторы фибрина и продуктов деградации фибриногена [74], способствующие более тесному взаимодействию клеток с продуктами свертывания.

Макрофаги продуцируют также заметное количество фибронектина [154] — димерного белка с мол. массой 440 кДа, присутствующего также в плазме и синтезирующегося тучными клетками и фибробластами. Фибронектин участвует в клеточной адгезии, распластывании и движении клеток, а также влияет на различные типы фагоцитарных реакций [155]. Он содержит центры связывания коллагена и клеток, локализованные в разных доменах. Фибронектин макрофагов обладает значительной хемотаксической активностью для фибро-бластов, что может играть определенную роль при восстановлении поврежденных тканей. Многие эффекты фибронектина осуществляются частично деградированным белком. Макрофаги содержат также рецепторы инсулина и глюко-кортикоидов [71, 74].

27.3. Эозинофилы

, Эозинофилы отличаются от других клеток следующими характерными признаками: они содержат гранулы, интенсивно окрашивающиеся кислыми красителями, в частности эозином; часто участвуют в тканевых реакциях, в которых также принимают участие паразиты или антитела, принадлежащие к классу IgE; оказывают цитотоксический эффект на паразитов; гранулы этих клеток содержат уникальные щелочные полипептиды, являющиеся, по-видимому, фактором резистентности при паразитарных инфекциях [156—161]. Подобно нейтрофилам и макрофагам, эозинофилы содержат большое количество лизосомных гидролаз и пероксидазу, хотя активность протеолитических ферментов у них невелика. Эозинофилы, возможно, оказывают «отрицательное модулирующее действие» при иммунном воспалении, однако истинная роль этих клеток в различных реакциях изучена еще недостаточно.

Эозинофилы человека содержат примерно 200 гранул на клетку [157. 160, 161]. Большинство гранул, как показано электронно-микроскопическими исследованиями, имеют в диаметре 0,9—1,3 мкм. Зрелые эозинофилы, особенно те, что некоторое время были в ткани, содержат также гранулы меньшего размера со средним диаметром 0,05—0,5 мкм. Более крупные гранулы состоят из кристаллоидной сердцевины, окруженной зоной меньшей плотности. Мелкие гранулы такой сердцевины не имеют. Основным компонентом крупных гранул является главный щелочной белок (ГЩБ), локализованный внутри кристаллоидной сердцевины [162]. ГЩБ эозинофилов человека имеет мол. массу 9200 Да и изоэлектрическую точку выше 10. В клетках больных лейкозом были найдены ГЩБ с мол. массой 21 000 Да; при гиперэозинофилии этот белок обнаруживается в крови и мокроте [162, 163]. Высокая изоэлектрическая точка ГЩБ обусловливается прежде всего большим содержанием в нем аргинина. Крупные гранулы содержат также много пероксидов, тогда как в малых гранулах преобладают арилсульфатаза и кислая фосфатаза [157]. Ч. В. Паркер

Одной из предполагаемых функций эозинофилов является цитотоксичес-кая. В относительно низких концентрациях (около 20 мкМ) ГЩБ способен in vitro убивать шистосомулы [162]. Он также токсичен для эпителиальных клеток нижних дыхательных путей морских свинок и человека: в концентрации 1 мкМ угнетает движение ресничек. Морфологический эффект, подобный таковому у больных, умирающих от хронической астмы, проявляется при более высоких концентрациях. Цитотоксический эффект эозинофилов нельзя считать специфическим, поскольку сравнимая цитотоксичность свойственна и некоторым другим нормальным клеткам и тканям [162, 164]. Исследования по цитотоксичности проводятся, как правило, с восстановленным, а затем алкилиро-ванным ГЩБ, так как в обычном состоянии этот белок имеет тенденцию агрегировать; поэтому результаты изучения цитотоксичности могут на самом деле быть артефактом. Как будет сказано ниже, в исследованиях, проведенных с растворимым ГЩБ, может недооцениваться возможная важная роль этого белка в токсичности клеток для паразитарных организмов, поскольку было показано, что эозинофилы способны объединяться с паразитом, локально высвобождать содержимое гранул и даже вводить это содержимое непосредственно в цитоплазму паразитов. По другим данным ГЩБ может нейтрализовать гепарин или ДНК, стабилизовать связывание эозинофилов с паразитами, а также оказывать действие на свертывание крови или фибринолиз [163].

Независимо от возможной важной роли ГЩБ в цитотоксичности, очевидно, что эозинофилы способны убивать паразитов in vitro. На их поверхности содержатся рецепторы IgG, JgE и комплемента (СЗЬ, С4, Cls, СЗа, С5а), что обеспечивает активацию клеток и высвобождение содержимого гранул 1156, 165, 166]. По данным одной из работ, лишь 10—25% эозинофилов содержат рецепторы IgE, хотя при гиперэозинофилии количество их обычно возрастает [157]. В ряде исследований с экспериментальными системами in vitro было показано, что IgG-антитела, полученные от экспериментальных животных или инфицированных людей, способны в сочетании с комплементом ускорять прикрепление эозинофилов к паразитарным объектам (обычно шистосомулам); при этом происходит не только высвобождение эозинофильных продуктов, но иногда и длительное проецирование эозинофилов на поверхность мишеней с образованием тесной физической связи между мембранами эозинофила и паразита [164, 166]. В таких случаях прямой токсический эффект наблюдался часто лишь через 6—18 ч [167]. Интересные данные были получены в одной из работ, показавших, что продукты, секретируемые тучными клетками, повышают цитотоксический эффект эозинофилов [168]. Отсюда вытекает, что эти два типа клеток могут, по-видимому, объединяться в борьбе против паразитарной инфекции. Поскольку этот эффект способен вызывать и гистамин, и хемотаксический тет-рапептид, можно предположить, что на поверхности эозинофилов повышается экспрессия рецепторов СЗЬ. Цитотоксичность эозинофилов могут повышать не только IgG-антитела. Сообщалось, также о повышении цитотоксичности и фагоцитоза, опосредованного IgE-рецепторами и IgE-антителами.

Участие эозинофилов в защите от паразитарной инфекции показано также in vivo: животные, которым была введена антиэозинофильная сыворотка, были, во-первых, более чувствительны к гельминтозам, а во-вторых, вообще обладали пониженной реактивностью на инфицирующие воздействия [167]. Поскольку изменения в уровне чувствительности были количественными, а не качественными, можно думать, что в этот процесс вовлечены и другие факторы организма хозяина.

Тот факт, что иммуноглобулины и рецепторы комплемента эозинофилов способствуют уничтожению микроорганизмов, ставит эти клетки в один ряд

27. Медиаторы: высвобождение и функции с нейтрофилами и другими лейкоцитами. Различия сводятся к спектру микроорганизмов, а также к системам самих рецепторов: а) хотя гранулы эозинофи-лов сливаются с фагосомами так же, как и гранулы нейтрофилов, эозинофилы гораздо менее эффективно убивают обычные бактерии in vitro; этим объясняется повышенная восприимчивость к бактериальным инфекциям у лиц с наследственной нейтропенией и гиперэозинофилией [156]; б) эозинофилы крупнее, чем нейтрофилы, и обладают большим количеством рибосом и пузырьков, а также более развитым аппаратом Гольджи [156]; плотность рецепторов IgG и комплемента на поверхности эозинофилов значительно меньше, чем на нейтрофилах [159]; в) внутри- и внеклеточная протеолитическая активность эозинофилов и нейтрофилов сильно различается. В тканях, богатых эозинофилами, как правило, не бывает автолиза или других процессов, ведущих к образованию гноя, в отличие от таких тканей, в которых доминируют нейтрофилы. Тем не менее активность протеиназ в эозинофилах достаточно велика и поэтому отсутствие автолиза трудно объяснить [157]; г) в определенных условиях in vitro эозинофилы синтезируют'существенно больше Н202, чем нейтрофилы [169]; в ряде случаев пероксид водорода играет заметную роль в цитотоксичности, например незрелые личинки трихинелл очень чувствительны к Н202, который и является, по всей видимости, основным фактором, убивающим паразитов [170]; д) помимо наличия ГЩБ в эозинофилах больше пероксидазы, чем в нейтрофилах. Этот фермент отличается от пероксидазы ней

страница 57
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121

Скачать книгу "Иммунология. Том 3" (4.83Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(29.05.2017)