Биологический каталог




Иммунология. Том 3

Автор У.Пол

азличных клеток, в том числе для микроорганизмов, опухолевых клеток, нормальных эритроцитов, тромбоцитов и других лейкоцитов. К микроорганизмам, поражаемым МПО, относятся различные бактерии, грибы, вирусы и мико-плазма. Хотя фагоцитирующие клетки обычно продуцируют пероксид водорода (Н202), бактерии, не продуцирующие каталазы, способны вырабатывать достаточное количество Н202 для собственного разрушения [42]. Гипогалит токсичен для бактерий даже в концентрации 50 мкМ. Цитотоксичность системы МП0-Н202-галид может объясняться различными механизмами. Если окисляемым галидом является иодид, то повреждение может быть вызвано прямым иодированием; если в реакции участвует хлорид, то галогенизация в виде основного механизма, по-видимому, исключается. В таком случае токсичность частично объясняется присутствием синглетного 02. Система МПО также декарбо-ксилирует аминокислоты, причем настолько эффективно, что чувствительные микроорганизмы погибают в течение нескольких минут [42]. Продукты окисления системы МПО могут также вызывать высвобождение вазоактивных аминов из тромбоцитов и тучных клеток [64]. МПО обладает также рядом других функций, например она инактивирует окислением хемотаксические олигопеп-тиды, содержащие метионин [64].

Другим важным ферментом нейтрофилов, играющим, по-видимому, определенную роль в развитии устойчивости к бактериальной инфекции, является лизоцим. Лизоцимы — это ферменты, растворяющие различные компоненты клеточной стенки бактерий [7]. Эти ферменты обладают способностью разрывать гликозидные связи (в том числе связи {И—4) между N-ацетилглюкозамином и N-ацетилмурамовой кислотой, что ведет к лизису клеточных стенок микроорганизмов [65], а также и к существенному воздействию на мембраны клеток млекопитающих.

Специфические гранулы нейтрофилов содержат лактоферрин — белок с мол. массой 90 кДа, в котором имеется два участка связывания железа. Этот белок высвобождается во внеклеточное пространство вместе с другими ферментами гранул [66—68]. Хотя вначале предполагалось, что лактоферрин оказывает прямое бактериостатическое действие, оказалось, что очищенные препараты белка этим свойством не обладают. Как будет сказано ниже, железо, связанное с лактоферрином, может играть определенную роль в генерации ОН' из 02 и Н202.

27.2. Моноциты и макрофаги

Моноциты (макрофаги) отличаются высокой фагоцитарной активное тью. Это долгоживущие в тканях клетки, обладающие способностью к локал ьной дифференцировке и к специфическому взаимодействию с лимфоцитами, ус или-вающему ответ на антиген. Разнообразные продукты этих клеток (монок ины) действуют на многие клетки других типов [42, 69—74]. Моноциты могут со действовать как воспалительному, так и противовоспалительному процес сам; обычно это преобладающий элемент в очагах воспаления после первых 8— 12 ч. Хотя некоторые из наиболее важных функций моноцитов и макрофагов свя заны с их взаимодействием с лимфоцитами и фибробластами, они могут также в ызы-вать созревание предшественников лейкоцитов, действовать на систему ком плеЧ. В. Паркер

мента, свертывание крови, обмен кининов, служить основными источниками метаболитов арахидоновой кислоты, а также оказывать токсическое действие на опухолевые клетки и микроорганизмы.

Макрофаги, без сомнения, играют важную роль в устойчивости организма хозяина к микроорганизмам. Подобно нейтрофилам, макрофаги обладают высокой фагоцитирующей активностью, значительной подвижностью и способностью образовывать токсические метаболиты 02 и наборы мощных гидролитических ферментов; от нейтрофилов макрофаги отличаются продолжительностью жизни, способностью дифференцироваться in situ, медленной и длительной реакцией на внешние стимулы, способностью использовать фаголизосомы повторно и секрецией нелизосомных белков [74]. Способность к пиноцитозу у макрофагов также выше, чем у нейтрофилов: за один час они могут поглощать путем пиноцитоза до 25% своего клеточного объема [42, 74]. Распределение ферментов в гранулах макрофагов также отличается от такового в гранулах нейтрофилов; несмотря на то что после длительной стимуляции поверхности клетки не способны вновь синтезировать гранулы, они все еще способны производить и сек-ретировать ферменты, изначально содержавшиеся в этих гранулах [74]. Наконец, макрофаги способны быстр© реконструировать плазматическую мембрану, в значительной степени используя первоначальную плазматическую мембрану фагосом. Несмотря на эти различия, между нейтрофилами и макрофагами существует определенное сходство, главным образом в характере их бактерицидного действия [75], включающего интернализацию микроорганизмов, слияние фагосом с лизосомами и активацию метаболитов кислорода при уничтожении микроорганизмов. Важность слияния фаго- и лизосом была показана на примере таких бактерий, как Mycobacterium tuberculosis, М. leprae, Lysteria monocytogenes, длительно сохраняющих жизнеспособность внутри клеток [74]. Эти организмы содержат факторы, угнетающие слияние фагосом с лизосомами, что, по-видимому, имеет важное значение для их длительной персистенции в клетке.

Изучению дифференцировки моноцитов в макрофаги посвящено очень много работ; помимо описанных выше изменений в самих макрофагах, которые приводят к усилению их антибактериальной активности, между моноцитами и макрофагами было обнаружено много количественных различий. Прежде всего, эти клетки различаются по относительной ферментативной активности и способности к фагоцитозу. В процессе дифференцировки моноцитов в макрофаги исчезают азурофильные гранулы, содержащие пероксидазу. В результате становятся более заметны лизосомы, содержащие гидролитические ферменты [71, 76]. Макрофаги отличаются от моноцитов также наличием на поверхности большего числа рецепторов для иммуноглобулинов и комплемента. Кроме того, в электронном микроскопе поверхность макрофагов представляется более складчатой.

В активации макрофагов, прикреплении частиц к поверхности и фагоцитозе большую роль играют, как и в нейтрофилах, поверхностные белки, способные связывать Fc-фрагменты различных подклассов IgG и компонента СЗЬ. Так, антитела к пероксидазе хрена повышают скорость фагоцитоза этого белка макрофагами в 4000 раз [771. У человека IgG-антитела, ускоряющие фагоцитоз, относятся главным образом к подклассам IgG! и IgG3 [78]. Как и в случае нейтрофилов, у макрофагов СЗЬ сам по себе не повышает скорости фагоцитоза, но ускоряет прикрепление частиц к поверхности и заметно снижает число молекул IgG, необходимых для эффективного поглощения [73]. Макрофаги сходны с нейтрофилами также и в том отношении, что связывание IgG с клеточными рецепторами существенно увеличивается, если молекулы IgG агрегированы;

27. Медиаторы: высвобождение и функции это обеспечивает избирательное связывание комплексов антиген—антитело даже в присутствии избытка мономерного иммуноглобулина IgG [79].

В одной из ранних работ сообщалось, что количество рецепторов на поверхности макрофагов, связывающих агрегированные молекулы IgG, составляет два миллиона на клетку [80]. В другой работе, посвященной связыванию IgG с макрофагами кролика, было показано, что после однократной инъекции животному адьюванта Фрейнда количество участков, связывающих IgG, достигает 1,2- 10е на клетку и повышается до 2,2-10е после нескольких введений адьюванта [81]. Количество рецепторов на мышиных макрофагах для Fc^-участ-ков оказалось равным (1—4)-105 на клетку для мономерных молекул IgG2a и (5—9)• 105 для агрегированных молекул IgG из того же препарата [82]. Определение ./face Для связывания агрегированных молекул IgG дало величину (0,7—2,4)-10-7 моль1 при 37 °С. В дальнейших исследованиях были получены сходные оценки количества рецепторов и их аффинности к IgG для макрофагов из разных источников [79, 83—86]. Работы, проведенные на макрофагах и IgG человека показали, что первичный участок узнавания находится на СЗ-домене фрагмента Fc молекулы иммуноглобулина, однако максимальное связывание иммуноглобулина с клеткой достигается лишь при участии еще и С2-домена [85]. По мере увеличения размера комплекса, агрегированного IgG, возрастает и сродство к нему мышиных макрофагов линии P388Dj; что происходит, по-видимому, благодаря одновременному связыванию многих молекул IgG комплекса с различными рецепторами [79]. По мере того, как комплексы связываются с клеткой, они могут или агрегировать далее, или подвергнуться интернали-зации [84] и индуцировать сборку рецепторов в кластеры, что уменьшает вероятность диссоциации комплекса от клетки. Поскольку процесс связывания комплекса с клеткой зависит от плотности распределения рецепторов на поверхности, при увеличении этой плотности существенно увеличивается и связывание. Макрофаги мыши содержат на своей поверхности Fc-рецепторы IgG двух основных классов. Одни рецепторы (с мол. массой 67 кДа) чувствительны к трипсину и узнают мышиные IgG2a. Такие рецепторы обеспечивают связывание - частиц с поверхностью, но не влияют на поглощение этих частиц. Другие (с мол. массой 52 кДа) узнают IgGl и IgG2b; эти рецепторы также чувствительны к действию трипсина и способны обеспечивать и связывание частиц, и их поглощение [73, 86, 87]. Недавно был описан и третий класс рецепторов, связывающих мышиные IgG3 [88]. У некоторых макрофагов имеется еще четвертый класс рецепторов, обладающих специфичностью к е-цепи IgE [89, 90]. 80% макрофагов легких крысы или мыши способны связывать гомологичный IgE [90]. Кинетические исследования реакции связывания IgE с мышиными макрофагами P388D! показали, что Кясс этой реакции составляет 7,7-106М-1, а количество рецепторов достигает 330 000 на клетку. Как было недавно показано, IgE отдельно или в комплексе с растворимыми антигенами может так активировать нормальные макрофаги, что они становятся цитотоксическими для шистосомул [91]; отсюда напрашивается вывод, что в процессе уничтожения микроорганизмов рецепторы IgE могут играть такую же роль, как и рецепторы IgG. Вопрос о том, происходит ли солюбилизации различных Fc-рецепторов макрофагов и участвуют ли они в регуляции имму

страница 55
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121

Скачать книгу "Иммунология. Том 3" (4.83Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(17.10.2017)