Биологический каталог




Иммунология. Том 3

Автор У.Пол

олько одного типа и что каждая реакция гиперчувствительности — это динамический процесс, при котором состав всей клеточной популяции постоянно меняется.

В определении точной роли клеток разного типа в реакции гиперчувствительности существенную роль сыграли исследования с изолированными клеточными популяциями in vitro. Было показано, что клетки каждого типа синтезируют характерные наборы продуктов в зависимости от их биосинтетических возможностей. Тем не менее, хотя спектр веществ, продуцируемых in vivo, вероятно, может быть предсказан, клетки могут сильно различаться по

27. Медиаторы: высвобождение и функции пороговой чувствительности и кинетике синтеза, инактивации и биологическому действию. Локальное окружение в воспалительном очаге представляет собой сложный комплекс, в котором присутствуют другие клетки и белки сыворотки, создающие предпосылки важных синергических или антагонистических эффектов, не выявляющихся при исследовании чистых клеточных популяций. Действительно, одной из главных ролей различных медиаторов может быть регуляция функций других клеток, участвующих в воспалительном процессе. Мы можем идентифицировать медиаторы, на которые клетки отвечают, но определить их относительную роль в процессе регуляции значительно труднее. Клетки не только действуют друг на друга, они еще представляют собой объекты, на которые влияют другие, пока плохо изученные локальные и системные регуляторные воздействия в организме. Некоторые наиболее мощные стимулы быстро индуцируют клеточную «безответность», затрудняя возможность детально интерпретировать их эффективность в сложной ситуации [2]. Таким образом, экстраполировать события in vitro на ситуацию in vivo с достоверностью трудно.

В противоположность широкому набору антигенов, инициирующему специфический иммунный ответ, количество клеточных типов, способных вызывать аллергическое воспаление, весьма ограничено; каждый из них характеризуется набором синтезируемых продуктов, вне зависимости от того, каким был активирующий их стимул. К примеру, тучные клетки или базофилы могут секрети-ровать гистамин в ответ на а) антитела типа IgE или lgGx и антиген; б) анафи-латоксины СЗа и С5а, продуцирующиеся в ходе альтернативного или классического пути активации комплемента; в) лимфокины активированных Т-лимфоцитов. Таким образом, целый ряд различных специфических и неспецифических иммунологических стимуляторов может приводить к высвобождению данного медиатора. Как показано на мышах, медиаторы тучных клеток (в данном случае в основном серотонин) в реакции гиперчувствительности, опосредованной клетками, могут играть такую же важную роль, как в реакциях немедленного типа, хотя эти две реакции различаются и по скорости, и по патологическим признакам [3]. Очевидно, один и тот же медиатор способен выполнять разные иммунологические функции в зависимости от того, где происходит реакция и на какой стадии процесса данный медиатор функционирует.

Факторы, контролирующие точный характер воспалительных экссудатов до конца не исследованы, хотя показано, что различные стимуляторы иммунного ответа проявляют значительную избирательность; разные типы клеток обладают разной скоростью ответа, а некоторые продукты их жизнедеятельности могут оказывать анти-, а не провоспалительное действие, способствуя тем самым контролированию силы и продолжительности ответа. Рассматривая различные типы клеток, осуществляющие эти реакции, следует различать: а) тучные клетки, моноциты или макрофаги — долгоживущие клетки, способные реплицироваться и дифференцироваться in situ; б) нейтрофилы, эозинофилы и базофилы — клетки, короткоживущие, не способные к репликации и нуждающиеся в постоянном замещении новыми клетками из костного мозга. Кроме того, надо отличать клетки, предсуществующие в ткани и способные реагировать на появление стимулятора более или менее сразу, и клетки, рекрутируемые извне, вовлекаемые в уже запущенный процесс.

Следующее различие (третье), хотя речь о нем пойдет позднее, можно провести между клетками, чья первичная функция — фагоцитоз и уничтожение микробов (нейтрофилы и макрофаги), и клетками, быстро секретирующими ва-зоактивные медиаторы (тучные клетки и базофилы). Медиаторы способствуют перемещению клеток и белков плазмы, в том числе антител и компонентов Ч. В. Паркер

комплемента, в отвечающие ткани, где они могут участвовать в воспалительном процессе, а также помогать инициировать поздние фазы ответа.

В дальнейшем обсуждении особое внимание будет уделено различиям между клетками, участвующими в воспалительном процессе, с тем чтобы понять индивидуальную роль этих клеток в развитии бактериальной устойчивости и репарации ткани. Несмотря на то что различные типы клеток отличаются друг от друга по морфологии, содержанию медиаторов и динамике их высвобождения, а также по активирующим их стимулам, их объединяет ряд общих свойств: а) все они, за исключением тучных клеток, происходят от общих или, по меньшей мере, близкородственных костномозговых предшественников; б) рост, миграция и функции этих клеток частично контролируются Т-лимфокинами и в меньшей степени В-лимфокинами; в) на поверхности клеток расположены одинаковые или тесно связанные рецепторы для иммуноглобулина, комплемента и множества других стимулирующих агентов, создающих общие механизмы клеточного распознавания; г) у всех клеток быстро меняются мембранный потенциал [4] и способность отвечать сегментарно на локальную стимуляцию клеточной поверхности фагоцитозом, секрецией и образованием токсических метаболитов кислорода; д) все типы клеток продуцируют активированные метаболиты арахидоновой кислоты (АК), ферменты, влияющие на комплемент и систему свертывания крови, медиаторы или хемоаттрактанты, определяющие возможные механизмы для самоактивации, межклеточных взаимодействий и изменений сосудистых реакций; е) клетки содержат гранулы с ферментами, обладающими гидролазной активностью, способными уничтожать остатки тканей или микроорганизмов внутри и вне клеток; ж) клеточные популяции достаточно гетерогенны в функциональном и морфологическом плане для того, чтобы обеспечивать разнообразие иммунных реакций; з) клетки обладают биохимическими механизмами, участвующими в процессах активации мембран, внутриклеточного переноса сигнала, слияния гранул и высвобождения медиаторов; такие механизмы могут быть или общими для клеток всех типов, или хотя бы достаточно сходными; это утверждение, впрочем, нуждается в доказательствах.

Несмотря на сложность воспалительных ответов, они строго регулируются и, вероятно, среди клеток различных типов существует значительная кооперация и координация. Кооперирование обеспечивается самими медиаторами воспалительного ответа, что необходимо всегда иметь в виду при применении в клинике противовоспалительных средств, препятствующих действию медиаторов [5]. Кооперация обеспечивается также разнообразием лимфокинов и моно-кинов, освобождаемых на различных стадиях активации иммунной системы. Идентифицированы продукты моноцитов и лимфоцитов, влияющие на каждый тип клеток, изменяющие их пролиферацию, миграцию и свойства клеточной поверхности, а также секрецию медиаторов. Все эти продукты обеспечивают упорядочение и тонкую регуляцию воспалительного ответа. Другой возможный механизм координации активности клеточных элементов обусловлен существованием общих рецепторов, например для lg и различных компонентов комплемента. Так, в настоящее время очевидно, что рецепторы lg имеются не только на тучных клетках и базофилах, но также на макрофагах, а возможно, и на эозинофилах, хотя их относительное сродство к IgE различно даже в пределах животных одного вида. Наличие рецепторов IgE обеспечивает механизм, с помощью которого разные клетки более или менее синхронно реагируют на образование IgE-антител. Участие этих и других рецепторов lg придает воспалительному ответу иммунологическую специфичность, и постепенно ведущую роль в развитии этого ответа приобретает природа антигенного стимула.

27. Медиаторы: высвобождение и функции Схематически нейтрофилы, базофилы, эозинофилы и моноциты можно рассматривать как подвижные носители медиаторов воспаления, обладающие собственными поверхностными распознающими механизмами. Поскольку эти клетки приходят в очаг воспаления главным образом из других мест и являются необходимыми элементами процесса, то наряду с вопросами о природе медиаторов и механизмах активации требуется рассматривать вопрос о том, где эти клетки возникают и как регулируются их образование и миграция. Подробное обсуждение этих вопросов выходит за рамки настоящей главы, однако мы вкратце опишем свойства этих клеток и способы их активации, а затем перейдем к рассмотрению собственно медиаторов.

27.1. Нейтрофилы

Нейтрофилы имеют ряд характерных черт. Это присутствующие в большом количестве подвижные, короткоживущие клетки, способные к хемотаксису и фагоцитозу. В результате стимуляции поверхности нейтрофилов в них происходит всплеск окислительных реакций и накапливается большое количество метаболитов и гидролитических ферментов [6—12], уничтожающих микроорганизмы как в клетках, так и вне их, а также разрушающих остатки тканей. При большинстве форм острого воспаления, особенно на ранних его стадиях, нейтрофилы составляют основную часть клеточных элементов. О важной роли этих клеток в воспалительном процессе свидетельствуют опыты, в которых нейтрофилы уничтожали введением животным азотного аналога иприта и антинейтрофильной сыворотки, а животных подвергали воздействию агента, вызывающего воспаление. В результате, подавлялись такие реакции гиперчувствительности, как феномен Артюса, острый нефротоксический нефрит, генерализованная реакция Шварцмана, системная агрегированная анафилатаксия, сывороточные заболевания сосудов и гломерулонефрит [7].

Фагоцитоз у нейтрофилов представляет собой процесс, в котором последовательно происходят прикрепление частицы к поверхности, инвагинация этой части поверхности, замыкание ее вокруг частицы и образование фагоцитарного пузырька (фагосомы) [10]. Затем фагосо

страница 52
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121

Скачать книгу "Иммунология. Том 3" (4.83Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(13.12.2017)