Биологический каталог




Иммунология. Том 3

Автор У.Пол

озникновению у них опухолей. Такие опухоли растут на облученных мышах, но почти всегда отторгаются у обычных, необлученных мышей [43]. Усилиями ряда лабораторий было показано, что рост этих опухолей отчасти объясняется

26. Реакция гиперчувствителъности замедленного типа активностью супрессорных Т-клеток, поскольку последние мешают эффектор-ным клеткам уничтожать опухоли. Спелмен и Дэйнс [43] обнаружили, что имплантация Т-клеток от УФ-облученных мышей нормальным животным приводит к возможности роста индуцированных УФ опухолей у этих мышей. Основной механизм образования Ts в этой системе неизвестен, но интересно, что Т8-клетки, супрессирующие противоопухолевые реакции, появляются раньше, чем образуется сама опухоль. УФ-облучение мышей приводит к нарушению процесса презентирования антигена КПА и к системному уменьшению количества КПА с фенотипом 1-А+ [44, 45]. Многие клетки Лангерганса с таким же фенотипом (1-А+), присутствие которых имеет важное значение для презентирования иммунных Ткч антигенов, действующих на кожу [46], также исчезают из кожного слоя [47]. Если УФ-облученных мышей подвергнуть воздействию агентов, вызывающих реакцию КЧ, или иммунизировать подкожно клетками от облученных мышей, связанными с гаптеном, у них не возникают реакции ГЗТ. Вместо этого появляются антиген-специфические супрессорные Т-клетки [44].

Активация супрессорных клеток (а не клеток Тгзт) У УФ-облученных мышей позволяет думать, что для активации супрессии достаточно лишь нарушения процесса презентирования антигена КПА. На основе этого наблюдения было высказано предположение о том, что формирование опухолей у УФ-облученных мышей происходит в результате нарушения процесса презентирования антигена КПА и образования Ts. Предполагается, что Ts активируются в ответ на УФ-индуцированные неоантигены, которые, возможно, имеются и в опухолях, вызванных УФ. Поэтому нарушение процесса презентирования антигена и появление под влиянием УФ неоантигенов может вызывать формирование Ts, возможно, играющих особую роль в развитии чувствительности животного к опухолевому росту [44]. Можно думать, и это подтверждается некоторыми экспериментами, что существует специальный тип КПА, ответственных за взаимодействие с супрессорными клетками и отличающихся от КПА с фенотипом 1-А+ [48].

Интерес к таким, отличным от I-A элементам, ограничивающим активацию супрессорных и эффекторных клеток, связан с попыткой избирательно подавлять функцию эффекторных клеток Lyt-1+ с помощью антител к I-A, вводимым in vivo.

Было обнаружено, что антитела к I-A препятствуют презентированию лиганда клеткам ТГзт. Наиболее убедительно это было показано в следующих экспериментах. Гаптен химически связывали с КПА линии А или линии В и вводили эти клетки в качестве иммуногенов мышам (А х B)FX. В обоих случаях у гибридов Fi развивалась реакция ГЗТ. Введение антител, взаимодействующих с белками I-A линии А, подавляло процесс презентирования гаптена КПА линии А, но не КПА линии В. В результате, эти антитела избирательно подавляли активацию Тгзт-клеток [49]. Таким образом можно избирательно влиять на активацию клеток Тгзт» подавляя процесс презентирования им лиганда.

Аналогичным способом введение антител к белкам I-J, реагирующих с детерминантами супрессорных клеток, подавляло активность супрессоров по отношению к клеткам, сходным с Тгзт Lyt-1+. Это было показано в опытах по подавлению роста опухолей [50] и в экспериментах с гранулемами, связанными с реакциями Т-клеток с фенотипом Lyt-1+ в ответ на Schistosoma mansoni [26]. Таким образом, с помощью антисывороток к продуктам генов области / оказалось возможным влиять на клетки, необходимые для индукции ГЗТ, и на клетки, регулирующие активность Тгзт-клеток. М. И. Грим, С. Шаттен, Д. С. Вромберг

26.7. Фармакологическая регуляция

Классическая реакция гиперчувствительности замедленного типа и реакция контактной чувствительности, направленные против многих агентов, представляют собой важную клиническую проблему. Например, реакция на яд плюща может служить примером контактной чувствительности к веществу растительного происхождения, взаимодействующему с белками кожи. С этими белками реагируют также никель, бериллий и некоторые красители, что ведет к развитию реакции ГЗТ, значительно осложняющей работу клиницистов. Поэтому исследование фармакологических способов регулирования данного иммунологического ответа представляет большой интерес.

Хорошо известно, что многие фармакологические агенты влияют на реакцию ГЗТ. Так, гепарин может подавлять реакции ГЗТ у мышей и морских свинок [51]; механизм подобного влияния пока неясен. На воспалительные реакции in vivo действуют также кортикостероиды, причем механизм их действия оказался весьма сложным. Снижение интенсивности ГЗТ у животных, получавших стероиды, может быть связано с их лимфолитическим действием [52]. Недавно было обнаружено, что глюкокортикостероиды, нанесенные на кожу или введенные в организм, приводят к уменьшению количества клеток Лангерганса в эпидермисе [53]; эти клетки в случае реакции ГЗТ и КЧ играют важнейшую роль в представлении антигена. Действие стероидов поэтому может быть сходным с действием УФ-облучения, приводящего к потере организмом КПА и фактически полному исчезновению клеток Лангерганса из эпидермиса.

Противоопухолевые препараты — циклофосфамид, винкристин, митоми-цин С и 5-фторурацил — напротив, усиливают реакцию ГЗТ у мышей [54]. Считается, что механизм действия этих препаратов связан с подавлением ими деятельности супрессорных Т-клеток. Предполагается, что супрессорные клетки обладают повышенной чувствительностью к цитостатикам, поскольку они быстро пролиферируют в ответ на многие антигены.

Таким образом, различные фармакологические агенты могут нейтрализовать клетки Тгзт, ограничивать процесс презентирования антигена, препятствовать образованию супрессорных Т-клеток. Изучение процессов взаимодействия между этими различными популяциями клеток и их роли в возникновении заболеваний должно увеличить наши возможности лекарственной регуляции реакции ГЗТ.

Заключение

Феномен гиперчувствительности замедленного типа представляет собой проявление in vivo активности специализированной субпопуляции Т-клеток. Клетки Тгзт могут активироваться в ответ на самые разнообразные антигены. Клетки Тгзт и Ткч реагируют на химические группы, связанные с белками кожи, белковые антигены, аллоантигены, антигены опухолей, а также антигены вирусов, бактерий, грибов и паразитов. Распознавание столь разнообразных структур требует процесса презентирования антигена с помощью специальных клеток, представляющих антиген (КПА). Мы обсудили генетические ограничения на активацию клеток Тгзт антигеном, связанным с КПА и показали, что за это ответственны продукты генов МНС. Рассмотрены, кроме того, вопросы регуляции in vivo клеток ТГзт» осуществляемой популяцией супрессорных Т-клеток. Было также отмечено, что методы ограничения активации реакции ГЗТ могут иметь терапевтическое значение, поскольку реакция ГЗТ играет

26. Реакция гиперчувствительности замедленного типа важную роль в различных заболеваниях. Один из методов подавления ГЗТ заключается во введении антител к белкам I-A. Другой подход связан с удалением КПА с помощью УФ-облучения. В клинической практике уже используются лекарственные методы воздействия на реакцию ГЗТ. Исследования последних лет дали много новых данных о том, как лекарственные препараты влияют на функции Т-клеток и изменяют течение заболеваний.

ЛИТЕРАТУРА

1. Waksman В. Delayed (cellular) hypersensitivity. In: Immunological Diseases, ed. by M. Sainten, pp. 220—252, Boston Little brown, 1971.

2. Metchnikoff E. Immunity in Infectious Diseases, University Press, Cambridge, 1905.

3. Landsteiner K., Chase M.W. Experiments on transfer of cutaneous sensitivity to simple chemical compounds, Proc. Soc. Exp. Biol. N.Y., 49, 688—690 (1942).

4. Asherson G.L., Zembala M. Contact sensitivity in the mouse. IV. The role of lymphocytes and macrophages in passive transfer and the mechanism of their interaction, J. Exp. Med., 132, 1-5 (1970).

5. Crowle A.J. Delayed hypersensitivity in the mouse, Adv. Immunol., 20, 197—264 (1975).

6. Lawrence H.S. Transfer factor, Adv. Immunol., 11, 195—266 (1969).

7. Bloom B.R., Chase M.W. Transfer of delayed-type hypersensitivity. A critical review and experimental study in the guinea pig, Prog. Allergy, 10, 151—255 (1967).

8. Askenase P.W. Cutaneous basophil hypersensitivity in contact-sensitized guinea pigs. I. Transfer with immune serum, J. Exp. Med., 138, 1144—1155 (1973).

9. Vadas M.A., Miller J.F.A.P., Gamble J., Whitelaw A. A radioisotopic method to measure delayed-type hypersensitivity in the mouse. I. Studies in sensitized and normal mice, Int. Arch. Allergy Appl. Immunol., 49, 670—692 (1975).

10. Cohen S., Pick E., Oppenheim J. J. (eds.) Biology of Lvmphokines. Academic Press, New York, 1979.

11. Tse H.J., Schwartz R.H., Paul W.E. Cell-cell interactions in the T cell proliferative response. I. Analysis of the cell types involved and evidence for nonspecific T cell recruitment, J. Immunol., 125, 491—500 (1980).

42. Tse H.Y., Mond J.J., Paul W.E. ^-lymphocyte-dependent В lymphocyte proliferative response to antigen. I. Genetic restriction of the stimulation of the Blymphocyte proliferation, J. Exp. Med., 153, 871—882 (1981).

13. Vadas M.A., Miller J.F.A.P., McKenzie I.F.C., Chism S.E., Shen F.W., Boyse E.A., Gamble J.R., Whitelaw A.M. Ly and la antigen phenotypes of T cells involved in delayed-type hypersensitivity and its supression, J. Exp. Med., 144, 10—19 (1976).

14. Vadas M.A., Greene M.I. Role of the MHC in delayed-type hypersensitivity. In: The Role of the Major Histocompatibility Complex in Immunobiology, ed. by M.E. Dorf, p.p. 271—301, Garland Press, New York, 1981.

iia.Ledbetter J.A., Rouse R.V., Micklem H.S., Herzenberg L.A. Tcell subsets defined by expression of Lyt-1,2,3 and Thy-1 antigens. Two parameter immunofluorescence and cytotoxic

страница 50
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121

Скачать книгу "Иммунология. Том 3" (4.83Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(24.07.2017)