Биологический каталог




Иммунология. Том 3

Автор У.Пол

ность по области I-A между донорскими Тгзт~ клетками и реципиентом необходима и достаточна для успешного переноса способности к ГЗТ. Иной подход сводился к тому, что к клеткам селезенки, обогащенным КПА, присоединяли гаптен. Популяцию сшитых с антигеном КПА, использовали для иммунизации или индукции вторичных иммунных реакций у животных из набора конгенных линий. Таким путем было показано, что донорские КПА, соединенные с антигеном, и клетки-реципиенты должны быть идентичными по области I-A 114].

В отношении других гаптенов удалось показать, что для переноса иммунитета вполне достаточно идентичности областей Н-2К, I А и (или) H-2D [14]. Эффекторные клетки, рестриктированные по I-A, имеют, по всей видимости, фенотип Lyt-l+2", в то время как клетки, рестриктированные по Н-2К и H-2D, обладают фенотипом Lyt-1"2+. Эти различия могут влиять на презентирование антигена, что в свою очередь ограничивает участие Т-клеток тех или иных типов.

Процессы иммунизации, индукции реакций и эффекторные механизмы ГЗТ требуют взаимодействий ТГзт со специализированными КПА. Во многих исследованиях было показано, что как и в случае других популяций Т-клеток, Тгзт и ТКч рестриктированы по МНС, и для их функционирования требуется совместное узнавание антигена и детерминант МНС, расположенных на поверхности КПА [14]. Эти КПА располагаются в селезенке, а также, в меньшей степени, в печени, легких, лимфатических узлах, эпидермисе и активированных перитонеальных экссудатах. Наиболее активными КПА являются дендритные клетки, недавно описанные у мышей. Это сходные с макрофагами клетки, несущие la-белки и обладающие слабой фагоцитирующей активностью [16]. Каким образом продукты генов Н-2 и антиген взаимодействуют между собой и активируют Трзт- и ТКч-клетки, остается неизвестным. Показано, что КПА, несущие la-белки, захватывают антиген и «презентируют» его предшественникам ТГзт, примируя их. Сходные взаимодействия происходят, по-видимому, между КПА, несущими антиген, и иммунными ТГзт! последние при этом активируются. После активации Тгзт или Ткч выделяют разные лимфокины, ответственные за привлечение мононуклеаров в участок воспаления, а те в свою очередь вызывают неспецифические разрушения ткани.

По характеру генетической рестрикции и взаимодействию с КПА клетки Тгзт и ТКч напоминают Тр и Th. Большинство из них имеют фенотип Lyt-l+2~,, и узнавание ими антигена происходит в сочетании с продуктом генов области I-A — как при примировании, так и при активации иммунных клеток. Такое сходство в поведении свидетельствует о том, что клетки Тгзт и Ткч, возможно, идентичны. В некоторых исследованиях тем не менее показано, что различные способы иммунизации могут вызывать либо гуморальный, либо клеточный ответ на антиген [17]. Если бы клетки Тгзт и Ткч были идентичны, этого бы не на-

26. Реакция гиперчувствительности замедленного типа блюдалось. С другой стороны, в ряде проведенных недавно исследований было обнаружено, что длительно культивируемые клоны хелпериых и цитолитиче-ских Т-клеток, а также постоянные линии цитолитических Т-клеток способны вызывать реакцию ГЗТ. Однако кинетика развития реакции, а также гистологическая картина участков воспаления отличаются в этом случае от того, что наблюдается при классической реакции ГЗТ [18, 19].

Поскольку агенты, вызывающие контактную чувствительность, способны химически модифицировать без различия поверхность любых клеток, можно думать, что антигенные свойства приобретают К-, I- и D-антигены; в этом случае будут индуцироваться как Ткч с фенотипом Lyt-l+2~, рестриктированные по области /, так и ТКч с фенотипом Lyt-1 "2+, рестриктированные по К- или D-об-ластям. Растворимые белковые антигены более избирательны; можно думать, что в специализированных КПА они ассоциированы только с белками I-A и индуцируют Тгзт» рестриктированные по области /. ГЗТ в ответ на некоторые вирусы рестриктированы у мышей также по областям К, I и D [20]. Вирусы способны размножаться в клетках многих типов и вызывать у них появление новых поверхностных антигенов. Поэтому вирусные антигены могут ассоциироваться со многими продуктами области Н-2, что, по-видимому, и объясняет наблюдаемый характер генетической рестрикции по Н-2.

Таким образом, ассоциация антигена с молекулами МНС может влиять на фенотип и функциональные свойства индуцируемых популяций Т-клеток. Исследования последних лет показывают, что фенотип Lyt может не строго коррелировать с функцией клеток; скорее этот фенотип и соответствующий ему антиген МНС взаимозависимы, а функции клеток зависят от характера стимуляции [21].

26.2. Активация Тгзт в ответ на антигены бактерий, паразитов и вирусов

Клетки ТГзт с фенотипом Lyt-1+ реагируют не только на белковые антигены и агенты, вызывающие контактную чувствительность, но и на продукты микроорганизмов, такие, как туберкулин. Реакции ГЗТ активируются также более распространенными бактериями, такими, как листерия, сальмонелла, стафилококки. Реакцию ГЗТ может вызывать целый ряд вирусов (например, вирус лимфоцитарного хориоменингита, вирус гриппа и реовирусы). Известно, что в борьбе с вирусными инфекциями in vivo участвуют цитотоксические клетки. Что касается Тгзт> то их роль в ограничении распространения вирусов пока неясна. Исследование реакции ГЗТ в ответ на реовирусы млекопитающих показало, что большая часть Тгзт-клеток специфична к гемагглютининовому полипептиду [22]. Это было установлено при использовании рекомбинантного вируса, отличающегося лишь геном гемагглюти-нина и его продуктом. Результаты показывают, что иммунологическая защита может обеспечиваться реакцией только на один компонент вириона. Однако в работе с вирусом гриппа показано, что Тгзт-клетки различают подтипы вирусов менее эффективно, чем антитела [23].

В недавних исследованиях, проведенных преимущественно на мышах, была обнаружена активация клеток Тгзт с фенотипом Lyt-1+2~ организмами, имеющими более сложное строение, чем вирусы и бактерии. Была выявлена реакция на жгутиконосное простейшее Leishmania tropica. При этом было показано, что, по крайней мере отчасти, защиту обеспечивают Тгзт_клетки с фенотипом Lyt-1+2~ la~ [24]. При острой инфекции, вызванной Trypanosoma, реакция М. И. Грин, С. Шаттен, Д. С. Бромберг

ГЗТ в иммунном ответе не участвует, хотя при патологическом течении инфекции, например при кардиомиопатии, встречающейся при американском трипа-носомиазе (болезнь Чагаса), она иногда наблюдалась [25]. При шистозоматоз-ной инфекции постоянная активность ТГзТ-клеток может приводить к грануло-матозным повреждениям печени и портальной гипертонии. Грануломатозные реакции, по-видимому, регулируются супрессией in vivo [26].

26.3. Роль Тгзт-клеток в отторжении кожного трансплантата и аллогенных реакциях

Хорошо известно, что отторжение аллогенных кожных трансплантатов — реакция клеточная. Из-за высокой активности цитолитических Т-клеток с фенотипом Lyt-2+ при отторжении аллотрансплантата именно этим клеткам приписывается основная роль. Недавно, однако, было показано, что отторжение кожных трансплантатов опосредуется Т-клетками с фенотипом Lyt-1+ и что сам феномен, вероятно, связан с активностью клеток, сходных с Тгзт- В этих работах было установлено, что введение большого количества иммунных лимфоцитов с фенотипом Lyt-1+ реципиентам, лишенным Т-клеток, приводило к отторжению кожных трансплантатов, отличающихся по МНС. Оказалось, что те же клетки с фенотипом Lyt-1+ способны передавать реакцию ГЗТ в ответ на аллоантигены [27].

Помимо больших различий по МНС ТГзт-клетки распознают также и незначительные различия. Реакция Тгзт с фенотипом Lyt-1+ на антиген H-Y самца подвержена такой же генетической рестрикции, что и отторжение кожного трансплантата [28]. У самок мышей некоторых линий отторжение трансплантатов самцов происходит несколько быстрее. Гены, отвечающие за различия в скорости отторжения, картируются в области Н-2. Исследования, проведенные с Тгзт-клетками7 имеющими фенотип Lyt-1+, показали, что антигены Н-Упрезентируются иммунным лимфоцитам специальными КПА, имеющими в основном фенотип 1а+. Образование цитолитических Т-клеток против антигена H-Y подвержено, однако, другому типу генетической рестрикции Н-2. Реакция ГЗТ на другие минорные антигены гистосовместимости также оказалась рест-риктированной по области I-A [29]. Рестрикция этого типа, по всей видимости, обусловлена способностью КПА с фенотипом 1-А+ презентировать иммунным клеткам Тгзт минорные антигены гистосовместимости.

26.4. Роль Тгзт—сходных клеток с фенотипом Lyt-1+ в противоопухолевых реакциях.

Согласно современным представлениям, сходные с Тгзт клетки с фенотипом Lyt-1+ представляют собой основные эффекторные клетки в реакциях на различные опухоли. Некоторые, индуцированные метилхолантреном фибро-саркомы мышей вызывают иммунитет у животных сингенных линий. Так, например, мышей линии A/J можно легко проиммунизировать некоторыми син-генными фибросаркомами путем подкожного введения живых клеток и последующего хирургического удаления выросшей опухоли через 7 дней. Если затем такой иммунизированной мыши в подошву лапки ввести облученные опухолевые клетки, идентичные тем, что были использованы при иммунизации, то возникнет классическая опухолеспецифичная реакция ГЗТ. Специфичность этой реак-

26. Реакция гиперчувствительности замедленного типа 161

ции доказывается введением других идентичных по Н-2 опухолевых клеток, индуцированных другим канцерогеном. Такой контроль возможен, поскольку индуцированные канцерогеном опухоли у мышей содержат на своей поверхности уникальные антигены; таким образом, опухоль I будет отличаться от опухоли II, даже если эти опухоли появляются у животных одной линии под действием одного и того же агента. В результате у животных, иммунизированных опухолью I, возникает сильная реакция ГЗТ на клетки опухоли I; если же вводить клетки опухоли II, то реакция не наблюдается [30].

Было показано, что иммунные лимфоциты мышей, примированных опухолью, способны переносить иммунитет другим мышам. В опытах по трансплан

страница 48
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121

Скачать книгу "Иммунология. Том 3" (4.83Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(26.09.2017)