Биологический каталог




Иммунология. Том 3

Автор У.Пол

овать с лимфокинами, образующимися при 'взаимодействии Т-лимфоцитон с активно фагоцитирующими макрофагами. Таким образом, активация фагоцитирующей клетки затрагивает не только связывание, но и поглощение покрытых СЗЬ эритроцитов. Было, наконец, обнаружено, что фагоцитоз некоторых опсо-низированных бактерий с помощью рецепторов СЗ может происходить и в отсутствие IgG [160]. При взаимодействии рецепторов СЗ с лигандом происходят и другие клеточные реакции: секреция фактора I из лимфоцитов, секреция лейкоцитарной эластазы и гистаминазы полиморфноядерными лейкоцитами, активация дыхания у моноцитов и полиморфноядерных лейкоцитов. Кроме того, зависящая от антител клеточная цитотоксичность заметно увеличивается, если с клеткой-мишенью связаны СЗЫ или C3d. Таким образом, фагоцитирующие и нефагоцитирующие клетки обладают по крайней мере тремя различными рецепторами СЗЬ и продуктов его распада. Однако для достаточного понимания их биологической и физиологической роли требуются дальнейшие исследования.

У клеток различных типов были обнаружены рецепторы к некоторым другим компонентам комплемента, но их биологическое значение пока не выяснено. Рецептор фактора Н был обнаружен у В-лимфоцитов [161], а также, возможно, у гранулоцитов и моноцитов. По предварительным данным этот рецептор при электрофорезе в присутствии додецилсульфата натрия и восстанавливающих агентов мигрирует как одна полоса, соответствующая 50 кДа [162]. Утверждается, что присоединение фактора Н к этому рецептору вызывает секрецию лимфоцитами фактора I (инактиватора СЗЬ/С4Ь), а также усиливает хемилюминес-ценцию моноцитов и их способность восстанавливать нитротетразолий синий. Сообщалось также о наличии у лимфоцитов, полиморфноядерных лейкоцитов и тромбоцитов рецептора Clq. У нейтрофилов обнаружено до 10е рецепторов Clq [163]. Физиологическая роль этого рецептора неясна, но заманчиво предположить, что он может играть роль в прикреплении активаторов классического механизма к фагоцитирующим клеткам. Поскольку ингибитор эстеразы С1 связывается с Clr и Cls и вызывает их отделение от макромолекулярного комплекса С1, то Clq может оставаться прикрепленным к активатору классического механизма и взаимодействовать с клеточными рецепторами. Сообщалось также о наличии у макрофагов рецептора ВЬ, который обеспечивает распластывание макрофагов на стекле или пластике, покрытых этим белком. Э. Дж. Браун, К. А. Джойнер, М. М. Фрэнк

24.5.1. Другие биологические следствия активации комплемента

Кроме образования полипептидных, взаимодействующих с клеточными рецепторами и схожих с детергентами макромолекул, вызывающих лизис клеток, активация комплемента приводит и ко многим другим биологическим последствиям. Во-первых, каскад комплемента связан с белками, инициирующими свертывание и образующими кинины. Молекулярный механизм этого взаимодействия известен только отчасти. Ингибитор эстеразы С1 подавляет активность ферментов механизма свертывания, зависящего от фактора Хагемана, к которым относится сам фактор Хагемана (фактор ХПа), калликреин, плазмин и фактор XI [164]. Взаимодействие этих двух механизмов, оба из которых участвуют в «неспецифической воспалительной реакции», по-видимому, играет большую роль в инициации и регуляции всех воспалительных процессов.

Активация комплемента иммунными комплексами влияет на размер и состав этих комплексов. Присоединение к иммунному комплексу Clq увеличивает его размер и уменьшает его растворимость, что связано, видимо, с множественностью валентностей Clq. С другой стороны, присоединение к иммунному комплексу СЗ, особенно при активации по альтернативному механизму, уменьшает размер комплекса. Механизм этого не вполне понятен: считается, что СЗЬ встраивается в молекулярную сеть иммунного комплекса и разрушает ее. К каким последствиям в судьбе иммунных комплексов в крови приводят эти эффекты комплемента, неизвестно.

ЛИТЕРАТУРА

1. Humphrey J. A., White R. G. Complement and other auxiliary factors. In: Immunology for Students of Medicine, pp. 188—203, Davis, Philadelphia, Pa. (1970).

2. Mayer M. M. Complement and complement fixation. In: Experimental Immunochemistry, ed. by E. A. Rabat and M. M. Mayer, pp. 133—241, Charles С Thomas, Springfield, III (1967).

3. Borsos Т., Rapp H. J. The Molecular Basis of Complement Action, Appleton Century Crafts, New York, 1970.

4. Forssman J. Die herstellung hochwertiger spezifischer schafhamolysine ohne Verwendung von schafblut. Ein beitrag zur lehre von heterologcr antikorper bildung, Biochem. Zeit-schrift., 37, 78-101 (1911).

5. Griffiss J. M. Bactericidal activity of meningococcal antisera. Blocking by IgA of lytic antibody in human convalescent sera, J. Immunol., 114, Л79—1183 (1975).

6. Borsos T. Immunoglobulin classes and complement fixing. In: Progress in Immunology, , ed. by B. Amos, p. 841, Academic Press, New York, 1971.

7. Borsos Т., Chapuis R. M., Langone J. J. Distinction between fixation of CI and the activation of complement by natural IgM anti-Hapten antibody: Effects of cell surface hapten density, Mol. Immunol., 18, 863—868 (1981).

S. Borsos Т., Rapp H. J. Complement fixation on cell surfaces by 19S and 7S antibodies, Science, 150, 505—506 (1965).

9. Metzger H. Effect of antigen binding on the properties of antibody, Adv. Immunol., 18, 169— 207 (1974).

10. Yasmeen D., Ellerson J. R., Dorrington K. J'., Painter R. The structure and function of immunoglobulin domains. IV. The distribution of some effector functions among Cy2 and Cy3 homology regions of human immunoglobulin G, J. Immunol., 116, 518—526 (1976).

11. Cooper N. /?., Ziccardi R. J. Reconstitution of CI in native proenzyme form and its use in a quantitative CI activation test, J. Immunol., 119, 1664—1667 (1977).

12. Reid К. В. M., Porter R. R. The proteolytic activation systems of complement, Ann. Rev. Biochem., 50, 433-464 (1981).

13. Medicus R. G., Chapuis R. M. The physiologic mechanism of CI activation, Hoppe Seylers Z. Physiol. Chem., 362, 17 (Abstract) (1981).

14. Hall R. E., Colten H. R. Cell-free synthesis of the fourth component of guinea pig complement (C4): Identification of a precursor of serum (pro-C4), Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 74, 1707-1710 (1977).

24. Комплемент 15. Law S. К., Lichtenberg N.A., Holcombe F.H., Levine R. P. Interaction between the labile binding sites of the forth and fifth human complement proteins and erythrocyte cell membranes, J. Immunol., 125, 634—639 (1980).

16. Borsos Т., Rapp ff. J., Colten ff. R. Immune hemolysis and the functional properties of the second and fourth components, J. Immunol., 105, 1439—1446 (1970).

17. Daniels C. A., Borsos Т., Rapp ff. J., Snyderman R., Notkins A. L. Neutralization of sensitized virus by the fourth component of complement, Science, 165, 508—509 (1969).

18. Cooper N. R. Enzymatic activity of the second component of complement, Biochemistry, 14, 4245—4251 (1975).

19. Ziccardi R. Cooper N. R. Active disassembly of the first component by CI inactivator, J. Immunol., 123, 788—792 (1979).

20. Ziccardi R. J., Cooper N. R. Development of an immunochemical test to assess CI inactivator function in human serum and its use for the diagnosis of hereditary angioedema, Clin Immunol. Immunopathol., 15, 465—471 (1980).

21. Scharfstein J., Ferreira A., Gigli I., Nussenzweig V. Human C4-binding protein. I. Isolation and characteristics, J. Exp. Med., 148, 207—221 (1978).

22. Nagasawa S., Ichihara C, Stroud R. M. Cleavage of C4b by C3b inactivator: production of a nicked form of C4b, C3b', as an intermediate cleavage product of C4b by C3b inactivator, J. Immunol., 125, 578—582 (1980).

23. Fujita Т., Gigli /., Nussenzweig V. Human C4 binding protein. II. Role in proteolysis of C4b by СЗЬ inactivator, J. Exp. Med., 148, 1044—1051 (1978).

24. Pillemer L., Ecker E. E. Anticomplementary factor in fresh yeast, J. Biol. Chem., 137, 139—142 (1941).

25. Pillemer L., Blum L., Lepow I. ff., Ross O. A., Todd E. W., Wardlaw A . C. The properdin system and immunity: I. Demonstration and isolation of a new serum protein, properdin, and its role in immune phenomena, Science, 120, 279—285 (1954).

26. Nelson R.A. An alternative mechanism for the properdin system, J. Exp. Med., 108, 515—534 (1959).

27. Gewurz ff., Shin ff. S., Mergenhagen S. E. Interactions of the complement system with endotoxic lipopolysaccharide: Consumption of each of the six terminal components, I. Exp. Med., 128, 1049—1057 (1968).

28. Marcus R. L., Shin ff. S., Mayer M. An alternate complement pathway: C3 cleaving activity, not due to C32a on endotoxic lipopolysaccharide after treatment with guinea pig serum; relation to properdin, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 68, 1351—1354 (1971).

29. Osier A . G., Olivera В., Shin U.S., Sandberg A. L. The fixation of guinea pig complement by уг and y.2 immunoglobulin, J. Immunol., 102, 269—271 (1969).

30. Olivera В., Osier A . G., Siriganian R. P., Sandberg A. L. The biologic activities of guinea pig antibodies. I. Separation of y1 and y2 immunoglobulins and their participation in allergic reactions of the immediate type, J. Immunol., 104, 320—328 (1970).

31. Sandberg A. L., Osier A. G., Shin ff. S., Olivera B. The biologic activities of guinea pig antibodies. II. Modes of complement interaction with Yi and уг immunoglobulins, J. Immunol., 104, 329—334 (1970).

32. Sandberg A. L., Olivera В., Osier A. G. Two complement interaction sites in guinea pig immunoglobulins, J. Immunol., 106, 282—285 (1971).

33. Sandberg A. L., Osier A. G. Dual pathways of complement interaction with guinea pig immunoglobulins, J. Immunol., 107, 1268—1273 (1971).

34. Ellman L., Green I., Frank M. Genetically controlled total deficiency of the fourth component of complement in the guinea pig, Science, 170, 74—75 (1970).

35. Ellman L., Green I., Judge F., Frank M. M. In vivo studies in C4-deficient guinea pigs, J. Exp. Med., 134, 162—175 (1971).

36. Frank M.

страница 34
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121

Скачать книгу "Иммунология. Том 3" (4.83Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Химический каталог

Copyright © 2009
(03.06.2023)