Биологический каталог




Биология антибиотиков животного происхождения

Автор В.Н.Кокряков

4

за 30 мин до АКТГ

* — р < 0.05 в сравнении с 6-й группой. Обработано по t-критерию Стьюдента.

Рассмотренные данные являются еще одним убедительным свидетельством в пользу существования закономерной связи между химической структурой полипептидов и их функциональной активностью.

Кортикостатическое действие отдельных фракций дефенсинов и протегринов может иметь далеко идущие последствия для физиологии человека и животных. Глюкокортикоидные гормоны оказывают разнообразное и существенное влияние на формирование защитных реакций организма, в том числе и иммунного ответа (Корнева, Шхи-нек, 1988). Известно, что гиперпродукция глюкокортикоидов надпочечниками является одной из причин стрессобусловленных дисфункций иммунной системы (Munck et al., 1984; Bateman et al., 1989). В свете полученных нами данных можно было предположить, что иммуносу-прессивное действие некоторых видов стресса может быть отменено профилактическим введением дефенсинов. В нашей лаборатории на

Таблица 11

Влияние индивидуальных фракций протегринов на вызванное АКТТ повышение уровня кортикостерона (КС) в сыворотке крови мышей

Группа животных и условна эксперимента Доза вводимого препарата Концентрация КС в крови, нг/мл л

1. Интактные ------ 31±13 10

2. Введен физраствор — 52±34 5

3. Введен физраствор за 30 мин до АКТГ — 171±16 6

4. Введен PG-1 за 30 мин до АКТГ 50 нг/г 183*47 5

500 нг/г 161±26 5

5. Введен PG-2 за 30 мин до АКТГ 50 нг/г 173±12 5

500 нг/г 157±29 5

6. Введен PG-3 за 30 мин до АКТГ 50 нг/г 132±19 5

500 нг/г 122*15* 5

7. Введен протамин за 30 мин до АКТГ 500 нг/г 138*31 5

8. Введен БСА за 30 мин до АКТГ 500 нг/г 161*20 5

Примечание. БСА — бывший сывороточный альбумин.

* — р < 0.05 в сравнении с 3-й группой. Обработано по t-критерию Стьюдента.

Таблица 12

Влияние дефенсинов на уровень титров антител (AT) к эритроцитам барана в сыворотке крови и число антителообразующих клеток (АОК/106 кл) в селезенке при стрессиндуцированной иммуносупрессии у мышей

Показатель Нестрессирован-иые иммунизированные мыши Стрессированные иммунизированные мышн Введение дефенсина кролика, мкг/г 20 2 20 2

Несгрссснрованные иммунизированные мыши Стрессированные иммунизированные мыши I П Ш IV V VI

Титры AT 2.4 0.15 2.4+* 2.7*' 3.2* 2.2*

п 7 7 7 7 4 5

АОК 49.0 1.7 85.7+" 67.0*" 53.0* 67.0*

п 7 7 7 7 4 5

Примечание. I—VI — группы животных, л — количество животных в группе. " — р < 0.05 по сравнению с группой I. * — р < 0.05 по сравнению с группой U. Обработано методом Вилкоксона—Манна—Уитни. модели комбинированного стресса у мышей (последовательная иммобилизация животных сначала 1 ч при +4 °С, а затем в течение суток при комнатной температуре), который практически блокирует гуморальный иммунный ответ на эритроциты барана (табл. 12), была продемонстрирована способность препарата суммарных дефенсинов кролика отменять стрессиндуцированную иммуносупрессию (варианты V и VI). Необходимо подчеркнуть, что иммунопротективное действие дефенсинов в условиях данного эксперимента может быть обусловлено не только их нормализующим (кортикостатическим) влиянием на стероидогенную функцию надпочечников. Учитывая установленную хемотаксическую активность дефенсинов в отношении моноцитов, можно допустить, что одним из дополнительных механизмов выявленного эффекта может быть функциональная мобилизация клеток мононуклеарной фагоцитирующей системы (Territo et al., 1989; Cher-tov et al., 1996). He исключено, что именно множественное действие дефенсинов в условиях организма обеспечивает защитный эффект этих полипептидов при герпетической инфекции у животных, впервые продемонстрированный нами (Кокряков и др., 19896).

В связи с рассмотренными экспериментальными и литературными данными можно предположить, что функциональная значимость ней-трофилеза при стрессе (Горизонтов и др., 1983) не ограничивается превентивным усилением антимикробного барьера организма. В процессе мобилизации нейтрофилов и их миграции в ткани, «пограничные к инфекции», имеет место постоянная секреция физиологически активных веществ их лизосомного (гранулярного) аппарата во внеклеточную среду, в том числе и дефенсинов (Panyutich et al., 1991). При этом последние уже в роли гуморальных факторов могут проявлять свои кортикостатические и иммунопротективные свойства, обеспечивая взаимодействие иммунной и нейроэндокринной систем, направленное на формирование защитных реакций при стрессе (Шамо-ва и др., 1993).

Таким образом, дефенсины являются не только антимикробными молекулами широкого спектра действия, но и медиаторами отдельных реакций фагоцитарных, воспалительных и стрессорных процессов, что позволяет рассматривать их в качестве регуляторных пептидов адаптогеиного действия.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выживание всех видов животных — от простейших до позвоночных, включая человека,— в среде, изобилующей потенциально патогенными микроорганизмами, было возможным только при условии формирования у них в процессе эволюции механизмов, обеспечивающих невосприимчивость к инфекционным болезням, или иммунитет (Мечников, 1892, 1903; Boman, 1991). И хотя в соответствии с современным уровнем знаний биологическая значимость механизмов иммунитета не ограничивается только поддержанием стерильности внутренней среды животного организма (Janeway, Travers, 1997), остается незыблемым один из ранних постулатов иммунологии о ключевой роли процесса фагоцитоза в инактивации (киллинге, умерщвлении) и переваривании бактерий, низших грибов, простейших и некоторых оболочечных вирусов (Пигаревский, 1978; Войно-Ясенецкий, 1981; Фрейдлин, 1984; Маянский, Маянский, 1989; Кокряков, 1990; Klebanoff, Clark, 1978; Edvards, 1994).

Рассмотрение ряда физико-химических, структурных и функциональных свойств антибиотических пептидов и белков (дефенсины и струк

страница 44
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74

Скачать книгу "Биология антибиотиков животного происхождения" (3.25Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(24.04.2017)