Биологический каталог




Биология антибиотиков животного происхождения

Автор В.Н.Кокряков

бринолиз плазмы (в 1.7 и 4.4 раза соответственно). В пользу этого свидетельствуют также данные об уровне гепарина в крови. Повышение концентрации свертываемого тромбином фибриногена в этот период указывает на блокирующий эффект дефенсинов в отношение комплексов гепарина с белками плазмы, в частности с фибриногеном. Дефейсин, по-видимому, разрывает связи между гепарином и белкамш крови, вследствие чего исчезает присущее комплексам гепарина анти-полимеризационное действие и концентрация фибриногена, свертываемого тромбином, увеличивается. Следовательно, дефенсин влияет в рассматриваемых условиях в основном на неферментативный фибринолиз и антикоагулянтные свойства плазмы крови, обусловленные комплексными соединениями гепарина (Кудряшов и др., 1988).

В другой серии опытов выяснили действие дефенсинов в кровотоке при депрессии функции противосвертывающей системы, вызываемой аминазином. Установлено, что при введении в дозе 125 мкг/кг дефенсин приводит к достоверному снижению неферментативного фибри-нолиза плазмы в 1.3 раза и уменьшению уровня гепарина на 60 % по сравнению с контролем (табл. 8). Показатели коагулограммы плазмы

7 В. Н. Котиков Таблица 7

(M±m)

Варианты опыта Суммарная фибринолитичесги активность, мм2 Неферментативный фибринолиз. мм2 А Б А Б

1 49±4.8 4912.6 23.614.8 20 411 7

2 54±1.8 2517.8 1611.12 12+fl Q

3 86.2±6.9 88.ФН3.8 56.414.4 62.413 0

4 61±8.8 34.214.6 3417.6 14.413.8

р < 0.05 р < 0.05 р < 0.05 Таблица 1 р < 0.01

Варианты опыта Уровень гепарина, ед/мл Концентрация фибриногена, иг% А Б А Б

I 0.2±0.05 0.1610.01 215117.5 332112.5

2 0.15±0.05 —. 225128

3 0.2б±0.02 0.24Ю.02 74111.5 14619.6

4 0.1610.02 0.2110.02 152112.5 216118.0

р < 0.01 — р < 0.05 р < 0.01

Примечание. Вариант 1. Введение 0.85 % раствораNaCl, через 5 мин 0.85 % раствора NaCl.

Вариант 2. Введение 0.85 % раствора NaCl, через 5 мин раствора дефенсина. Вариант 3. Введение тромбопластина, через 5 мин 0.85 % раствора NaCl. Вариант 4. Введение тромбопластина, через 5 мин раствора дефенсина. Статистические показатели рассчитаны относительно соответствующих проб варианта 3. А - дефенсин в дозе 125 мкг/кг, Б - дефенсин в дозе 1.25 мг/кг.

крови и концентрация фибриногена не отличались от контрольных величин. На основании этих данных можно считать, что дефенсины при депрессии функции противосвертывающей системы не усугубляют это состояние, влияя лишь на гепарин и его комплексные соединения. Уровень гепарина уменьшался, по-видимому, вследствие взаимодействия дефенсина с гепарином, при высвобождении последнего из комплексов с протеинами и аминами (Кудряшов и др., 1988; Ляпина и др., 1992).

Таким образом, как в условиях активации функции противосвер-тывающей системы, так и при ее депрессии внутривенно введенный дефенсин как катионный полипептид соединяется с отрицательно заряженным гепарином, высвобождая последний из комплексов с бел-

лп

Таблица 8

Биохимические показатели крови через 20 мин после введения дефенсина ¦ условиях депрессии функции гфотивосвертывающей системы (Mlm)

Условия опыта Опыт (введение дефенсина в дозе 125 мкг/кг через 15 мин ?осле введения аминазина) Контроль (введение физиологического раствора через 15 мин ?осле введения аминазина)

Суммарная фибринолнти- 44.516.68 52.416.68

ческая активность, мм2 р > 0.5

Неферментативный фибри- 29.912.49 39.012.49

нолиз, мм2 р < 0.02

Концентрация фибриноге- 328.0111.30 31518.22

на, мг% р > 0.2

Уровень гепарина, % 40.516.36 100120.23

р < 0.01

Данные коагулограммы:

т, 90.415.77 100.5717.01

р > 0.2

151.2132.3 141.619.82

р > 0.5

Т 70.8132.3 41.015.05

р > 0.5

Примечание. Grafистические показатели рассчитаны относительно проб контроля. Ti — время начала свертывания крови (сек), Тг — время конца свертывания крови (сек), Т — разность Тг - Т\.

ками крови. Вследствие этого в крови наблюдается умеренное снижение антикоагулянтных и неферментных фибринолитических свойств. Важно, что дефенсин не усугубляет депрессию функции противосвер-тывающей системы, На основании полученных данных можно заключить, что при различных состояниях организма появление в кровотоке дефенсинов приводит к умеренному снижению повышенного уровня антикоагулянтной и неферментативной фибринолитической активностей до контрольных значений. Следовательно, дефенсин может применяться в условиях чрезмерной активности неферментативного фибр и нол и за для нормализации свертывания крови в акушерской и хирургической практике. Использование дефенсина при повышенной свертываемости крови возможно, так как он не создает состояния предтромбоза.

Наряду с данными эффектами в этой же серии экспериментов нами была продемонстрирована ангиогенная активность дефенсинов (Кудряшов и др., 1989а), никем ранее не описанная. При длительном ежедневном (в течение 14 дней) внутримышечном введении в заднюю лапку крыс дефенсинов кролика в дозе 125 мкг/кг выявлено увеличение плотности микрососудов в скелетных мышцах, диаметра артери-ол и капилляров. Механизм подобного действия дефенсинов остается не расшифрованнь!м. Однако в контексте нашего изложения следует предположить возможность реализации рассматриваемой активности

дефенсинов на репаративной стадии воспаления (Кудряшов и др., 1990). В пользу этого предположения свидетельствуют данные С. Murphy и др. (1993) о митогенной активности малых концентраций дефенсинов, проявляемой в культуральных условиях.

Формирование полноценного в функциональном отношении очага воспаления немыслимо без поддержания гемостаза на уровне микро-циркуляторного русла органов и тканей. Естественно предполагать участие в этом процессе катионных пептидов и белков, локализованных первоначально в гранулярном аппарате НГ и секретируемых во внеклеточное пространство п

страница 41
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74

Скачать книгу "Биология антибиотиков животного происхождения" (3.25Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(23.08.2017)