|
|
Биология антибиотиков животного происхождениябринолиз плазмы (в 1.7 и 4.4 раза соответственно). В пользу этого свидетельствуют также данные об уровне гепарина в крови. Повышение концентрации свертываемого тромбином фибриногена в этот период указывает на блокирующий эффект дефенсинов в отношение комплексов гепарина с белками плазмы, в частности с фибриногеном. Дефейсин, по-видимому, разрывает связи между гепарином и белкамш крови, вследствие чего исчезает присущее комплексам гепарина анти-полимеризационное действие и концентрация фибриногена, свертываемого тромбином, увеличивается. Следовательно, дефенсин влияет в рассматриваемых условиях в основном на неферментативный фибринолиз и антикоагулянтные свойства плазмы крови, обусловленные комплексными соединениями гепарина (Кудряшов и др., 1988). В другой серии опытов выяснили действие дефенсинов в кровотоке при депрессии функции противосвертывающей системы, вызываемой аминазином. Установлено, что при введении в дозе 125 мкг/кг дефенсин приводит к достоверному снижению неферментативного фибри-нолиза плазмы в 1.3 раза и уменьшению уровня гепарина на 60 % по сравнению с контролем (табл. 8). Показатели коагулограммы плазмы 7 В. Н. Котиков Таблица 7 (M±m) Варианты опыта Суммарная фибринолитичесги активность, мм2 Неферментативный фибринолиз. мм2 А Б А Б 1 49±4.8 4912.6 23.614.8 20 411 7 2 54±1.8 2517.8 1611.12 12+fl Q 3 86.2±6.9 88.ФН3.8 56.414.4 62.413 0 4 61±8.8 34.214.6 3417.6 14.413.8 р < 0.05 р < 0.05 р < 0.05 Таблица 1 р < 0.01 Варианты опыта Уровень гепарина, ед/мл Концентрация фибриногена, иг% А Б А Б I 0.2±0.05 0.1610.01 215117.5 332112.5 2 0.15±0.05 —. 225128 3 0.2б±0.02 0.24Ю.02 74111.5 14619.6 4 0.1610.02 0.2110.02 152112.5 216118.0 р < 0.01 — р < 0.05 р < 0.01 Примечание. Вариант 1. Введение 0.85 % раствораNaCl, через 5 мин 0.85 % раствора NaCl. Вариант 2. Введение 0.85 % раствора NaCl, через 5 мин раствора дефенсина. Вариант 3. Введение тромбопластина, через 5 мин 0.85 % раствора NaCl. Вариант 4. Введение тромбопластина, через 5 мин раствора дефенсина. Статистические показатели рассчитаны относительно соответствующих проб варианта 3. А - дефенсин в дозе 125 мкг/кг, Б - дефенсин в дозе 1.25 мг/кг. крови и концентрация фибриногена не отличались от контрольных величин. На основании этих данных можно считать, что дефенсины при депрессии функции противосвертывающей системы не усугубляют это состояние, влияя лишь на гепарин и его комплексные соединения. Уровень гепарина уменьшался, по-видимому, вследствие взаимодействия дефенсина с гепарином, при высвобождении последнего из комплексов с протеинами и аминами (Кудряшов и др., 1988; Ляпина и др., 1992). Таким образом, как в условиях активации функции противосвер-тывающей системы, так и при ее депрессии внутривенно введенный дефенсин как катионный полипептид соединяется с отрицательно заряженным гепарином, высвобождая последний из комплексов с бел- лп Таблица 8 Биохимические показатели крови через 20 мин после введения дефенсина ¦ условиях депрессии функции гфотивосвертывающей системы (Mlm) Условия опыта Опыт (введение дефенсина в дозе 125 мкг/кг через 15 мин ?осле введения аминазина) Контроль (введение физиологического раствора через 15 мин ?осле введения аминазина) Суммарная фибринолнти- 44.516.68 52.416.68 ческая активность, мм2 р > 0.5 Неферментативный фибри- 29.912.49 39.012.49 нолиз, мм2 р < 0.02 Концентрация фибриноге- 328.0111.30 31518.22 на, мг% р > 0.2 Уровень гепарина, % 40.516.36 100120.23 р < 0.01 Данные коагулограммы: т, 90.415.77 100.5717.01 р > 0.2 151.2132.3 141.619.82 р > 0.5 Т 70.8132.3 41.015.05 р > 0.5 Примечание. Grafистические показатели рассчитаны относительно проб контроля. Ti — время начала свертывания крови (сек), Тг — время конца свертывания крови (сек), Т — разность Тг - Т\. ками крови. Вследствие этого в крови наблюдается умеренное снижение антикоагулянтных и неферментных фибринолитических свойств. Важно, что дефенсин не усугубляет депрессию функции противосвер-тывающей системы, На основании полученных данных можно заключить, что при различных состояниях организма появление в кровотоке дефенсинов приводит к умеренному снижению повышенного уровня антикоагулянтной и неферментативной фибринолитической активностей до контрольных значений. Следовательно, дефенсин может применяться в условиях чрезмерной активности неферментативного фибр и нол и за для нормализации свертывания крови в акушерской и хирургической практике. Использование дефенсина при повышенной свертываемости крови возможно, так как он не создает состояния предтромбоза. Наряду с данными эффектами в этой же серии экспериментов нами была продемонстрирована ангиогенная активность дефенсинов (Кудряшов и др., 1989а), никем ранее не описанная. При длительном ежедневном (в течение 14 дней) внутримышечном введении в заднюю лапку крыс дефенсинов кролика в дозе 125 мкг/кг выявлено увеличение плотности микрососудов в скелетных мышцах, диаметра артери-ол и капилляров. Механизм подобного действия дефенсинов остается не расшифрованнь!м. Однако в контексте нашего изложения следует предположить возможность реализации рассматриваемой активности дефенсинов на репаративной стадии воспаления (Кудряшов и др., 1990). В пользу этого предположения свидетельствуют данные С. Murphy и др. (1993) о митогенной активности малых концентраций дефенсинов, проявляемой в культуральных условиях. Формирование полноценного в функциональном отношении очага воспаления немыслимо без поддержания гемостаза на уровне микро-циркуляторного русла органов и тканей. Естественно предполагать участие в этом процессе катионных пептидов и белков, локализованных первоначально в гранулярном аппарате НГ и секретируемых во внеклеточное пространство п |
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 |
Скачать книгу "Биология антибиотиков животного происхождения" (3.25Mb) |
[каталог] [статьи] [доска объявлений] [обратная связь] |