Биологический каталог




Биология антибиотиков животного происхождения

Автор В.Н.Кокряков

гоцитированных микробов на 1 клетку). НСТ-позитив-ная клетка — клетка, способная к восстановлению красителя нитросинего тетразо-лиевого (НСТ).

* — р < 0.001, ** — р < 0.01, *** — р < 0.05 по сравнению с соответствующими показателями резидентных перитонеальных макрофагов.

строго оценивать значение отдельных фракций катионных белков нейтрофилов в модуляции фагоцитарной активности макрофагов.

Нами было изучено влияние лактоферрина и дефенсинов кролика, исходно отсутствующих в резидентных перитонеальных макрофагах, на фагоцитоз последними стафилококков in vitro. Установлено дозо-зависимое стимулирующее функциональную активность макрофагов действие испытанных белков (табл. 6). При этом выявлено, что лактоферрин имеет большее влияние на поглотительную способность клеток, тогда как дефенсины в концентрации 50 мкг/мл активнее стимулировали дыхательную функцию макрофагов. Первое может найти частичное объяснение в рамках представления об опсонизирующих свойствах лактоферрина (Bullen, Armstrong, 1979; Lima, Kierszenbo-um, 1985, 1987), имеющего рецепторы на некоторых типах макрофагов (Steinmann et al., 1982).

Таким образом, совокупность приведенных экспериментальных данных свидетельствует в пользу выдвинутой В.Е. Пигаревским (1978) гипотезы о резорбтивной клеточной резистентности как об одном из механизмов осуществления неспецифических защитных реакций в организме человека и животных. Ряд зарубежных исследователей также установили сходные воздействия со стороны катионных белков нейтрофилов на функции макрофагов (Campbell, Wald, 1983; Leung, Goren, 1989; Schmekel et al., 1990). Из этого следует, что эстафетная передача катионных пептидов и белков (дефенсинов, катепсиТаблица б

Функциональная активность резидентных перитонеальных макрофагов после их предварительной инкубации с белками нейтрофилов

Концентрацил белка Фагоцитарная активность клеток в отношении Staphylococcus epidermidis Процент НСТ-поэитквных клеток

ФЧ, % ФИ Контроль 28.011.2 3.410.3 8.510.9

Лактоферрин, 1 мкг/мл 34.012.1* 3.910.4 12.011.1

Дефенсины, 1 мкг/мл 30.011.3 3.510.3 14.910.5

Лактоферрин, 50 мкг/мл 54.011.7** 4.210.8* 18.011.3**

Дефенсины, 50 мкг/мл 45.011.2 4.010.5 23.011.8

Лактоферрин, 100 мкг/мл 63.0119*** 4.910.9* 20.011.1**

Дефенсины, 100 мкг/мл 56.011.3 4.310.7 20.011.1

*— р < 0.05, **— р < 0.01, ***— р < 0.005 по сравнению с соответствующими показателями контроля.

на G, эластазы, лактоферрина, миелопероксидазы) от нейтрофилов к макрофагам может рассматриваться в качестве одного из биохимических механизмов межклеточной кооперации, направленных на обеспечение барьерных функций организма против инфекционных факторов в период, предшествующий развитию специфических иммунных реакций (приобретенного иммунитета). При этом резорбиро-ванные катионные белки и пептиды нейтрофилов через модуляцию функциональной активности макрофагов могут участвовать в формировании уже и специфических защитных реакций организма. Отдельные сведения в этом направлении исследований получены как отечественными (Долгушин, 1989), так и зарубежными (Tchorzewski et al., 1984) учеными. По их мнению, биологически активные соединения нейтрофилов могут играть важную роль в инициации каскада клеточ-но-гуморальных взаимодействий, направленных на формирование специфического иммунного ответа при инфекционной патологии.

Исследования последних лет продемонстрировали еще ряд возможных путей вовлечения антимикробных пептидов и белков в регуляцию защитных реакций организма. В частности, японскими исследователями (Yomigida et al., 1996) было изучено влияние дефенсинов как одного из ведущих молекулярных факторов кислороднезависи-мой антимикробной системы нейтрофильных гранулоцитов на ряд функциональных свойств этих клеток, таких как адгезия, хемотаксис, поглощение объектов фагоцитоза, продукция супероксид-аниона {00'г). Дефенсины морской свинки в концентрации 15 нг/мл увеличивают экспрессию CDUb, CDllc и CD54 (межклеточная адгезивная молекула ICAM-1) на поверхности нейтрофильных гранулоцитов от 42.Ш.6 до 58.3±2.3 % и адгезию НГ морской свинки и человека. Они ингибируют продукцию супероксидных анионов в процессе фагоцитоза комплемент-опсонизированных частиц зимозана, но не влияют

на генерацию 0\ при фагоцитозе IgG опсонизированного латекса и активацию нейтрофилов формилметиониллейцил-пептидами и фор?р-болмиристатацетатом.

73. ВЛИЯНИЕ АНТИБИОТИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА

Известна способность таких катионных белков, как протамин (Rs а-canelli et al., 1985), тромбоцитарный фактор 4 (Niewlarowski, 1976 о), фактор из ткани селезенки (Ляпина, Азиева, 1985), вступать в электт-ростатическое взаимодействие с гепарином и ингибировать в резулм ь-тате этого неферментативную фибринолитическую активность кровней, определяемую комплексными соединениями гепарина с протеинами и аминами — основными гуморальными агентами противосвертываюо-щей системы (Кудряшов, 1975; Ginsberg, Hirsh, 1988). В свете этиих данных представляло интерес изучение влияния парентерально ввое-денных дефенсинов на функциональное состояние противосвертываа-ющей системы организма в условиях, моделирующих некоторые патологические состояния гемостаза. Такой подход тем более обоенсю-ван, что наличие дефенсинов в плазме крови человека (Panyutich «et al., 1991) и кролика (Ни et al., 1993) доказано однозначно.

Дефенсины кролика, введенные в дозе 125 мкг/кг, или 1.25 мг/ю\ достоверно снижают такие показатели противосвертывающей системы крови, как неферментативный фибринолиз и уровень гепарина (вариант 2) (табл. 7). Будучи инъецированными в тех же дозах на фоне активации функции противосвертывающей системы (вариант 4~), полипептиды способствовали достоверному снижению суммарной фибрйнолитической активности плазмы в 1.4 раза в первом и 2.6 раза во втором случае по сравнению с вариантом 3, когда животным вводили тромбопластин. При этом резко снижался неферментативньжй фи

страница 40
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74

Скачать книгу "Биология антибиотиков животного происхождения" (3.25Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(29.06.2017)