|
|
Биология антибиотиков животного происхождениянийского университета Лос-Анджелеса Р. Лереру (R. Lehrer), многостороннее сотрудничество с которым обеспечило возможность проведения работ на качественно новом методологическом и теоретическом уровне. Автор глубоко признателен за помошь в подготовке рукописи книги к печати своим ближайшим сотрудникам Г. М. Алешиной, Г. Е. Ви-куловой и О. В. Шамовой. Буду благодарен читателям за любые замечания, конструктивную критику и пожелания по улучшению книги. ГЛАВА 1 АНТИБИОТИЧЕСКИЕ ПЕПТИДЫ КАК МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ФАКТОРЫ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА ЖИВОТНЫХ Более чем вековой период развития фагоцитарной теории иммунитета, впервые сформулированной И. И. Мечниковым в 1883 г., прошел путь от описания феноменологии процесса до расшифровки его морфо-биохимических основ. В обобщающих работах отечественных (Адо, 1961; Покровский, Тутельян, 1976; Роговин и др., 1977; Пигаревский, 1978; Саляев, Романенко, 1979; Фреидлин, 1984; Глебов, 1987; Маян-ский А., Маянский Д., 1989) и зарубежных (Klebanoff, Clark, 1978; Spit-znagel, 1984; Gleich, Adolphson, 1986; Elsbach, Weiss, 1992; Furth, 1992) исследователей представлен значительный материал по биологии клеток, специализированных на выполнении защитных функций организма человека и животных путем фагоцитоза. В соответствии с современными взглядами к профессиональным фагоцитам относятся нейтрофилы (нейтрофильные гранулоциты), моноциты и их тканевые формы — макрофаги, эозинофилы. Эти клетки объединены в единый функциональный тип благодаря наличию у них рада общих структурно-метаболических свойств и стереотипности поведения в фагоцитарном процессе. Морфобиохимическая специализация фагоцитов заключается в присутствии у них развитого лизосомного (гранулярного) аппарата (Пигаревский, 1978; Bainton et al., 1971; Baggiolini, Dewald, 1985; Gleich, Adolphson, 1986), являющегося депо физиологически активных веществ антибиотического действия, среди которых ведущую роль в умерщвлении (киллинге) микроорганизмов играет группа катионных белков и полипептидов (миелопероксидаза, лактоферрин, бактерищздньгй проницаемость увеличиваювддй протеин, эластаза, катепсин G, лизоцим, дефен-сины и др.) (Ашмарйн и др., 1972, 1977; Роговин и др., 1977; Кокряков и др., 1981,1997; Ganz et al., 1985; Spitznagel, Shafer, 1985; Elsbach, Weiss, 1988a, 1988b; Klebanoff, 1988). Рассмотрению природы низкомолекулярных антимикробных веществ различных клеточно-тканевых структур животного организма, механизмов их действия и значению в формировании резистентности к инфекции посвящен настоящий раздел. 1.1. СТРУКТУРА И АНТИМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА ДЕФЕНСИНОВ Изучение природы и физиологических свойств антимикробных веществ нейтрофилов привело к открытию в их гранулярном аппарате группы лизосомных катионных белков небольшой молекулярной массы (Zeya, Spitznagel, 1963, 1966а, 1966b, 1968, 1971), получивших в настоящее время название дефенсинов (от англ. defense — защита, оборона) (Ganz et al., 1985). Данный термин отражает основное функциональное назначение рассматриваемых пептидов — способность обеспечивать защиту макроорганизма от возбудителей инфекционных болезней. В свете биохимических (Кокряков и др., 1982, 1988; Кокряков, 1990; Spitznagel, 1984; Lehrer, Ganz, 1990; Elsbach, Weiss, 1992) и морфологических (Пигаревский, 1983, 1988; Мазинг, 1991) данных, накопленных в настоящее время, под лизосомными катион-ными белками следует понимать обширную группу гранулярных антимикробных протеинов лейкоцитов с основными (щелочными) свойствами их молекул, которая включает в себя в качестве составного ком- В I » s ? f % Рис. 1. Электрофореграммы кислоторастворимых белков нейтрофилов кролика, курицы, морской свинки и человека (слева направо). Электрофоретический анализ осуществлен по методу Panyim, Chalkley (1969). Дефенсины человека 1 2 3 4 56 HNP-l AC YCRIР-ACIAGERR YOTCIYQ0RL-WAFCC HNP-2 CYCRIP-ACIAGKRRYOTCI YQeRL-WAFCC HNP-3 DCYCRIP-ACIAGERRYOTCIYQ0RL-WAFCC HNP-4 VCSCRLV-FCRRTKLRVONCLIGOVS-FTYCCTRV HD-5 ATCYCRTG-RCATRKSLSOVCEISORL-YRLCCR HD-6 TCHCR-R-SCYST1YSYOTCTVMOIN-HRFCCL Дефенсины кролика NP-l (MCP-l) WCACRRAL-CLPRXRRAOFCRIRORI-HPLCCRR NP-2 (MCP-2) WCACRRAL-CLPLrRRAOFCRIRORI-HPLCCRR NP-3a GICACRRR-FCPNSIRFSOYCRVNOAR-YVRCCSRR NP-ЗЬ GRCVCRKQLLCSYRXRRIODCKIROVR-FPFCCPR NP-4 VSCTCRRF-SCGFGXRASOSCTVNOVR-HTLCCRR NP-S VFCTCRGFL-CGSGERASOSCTINOVR-HTLCCRR N P - 6 GICACRRR- FCLNF1Q FSOYCRVNOAR- YVRCCSRR DesGl-NP-6 ICACRRR-FCLNFEQFSв YCR VNGAR-YVRCCSRR Дефенсины крысы RtNP-1 TCYCRRT-RCGFRXllLSeACGYRORI-YRLCCR RtNP-2 VTCYCRST-RCGFRXULSGACGYRORI-YRLCCR RtNP-3 CSCRTS-SCRFGrRLSGACRLNORI-YRLCC RtNP-4 ACYCKIG-ACVSGKRLTGACGLNORI-YRLCCR Дефенсины морской свинки G PC P-1 RRCICTTR-TCRFPYRRLOTCIFQNRV-YTFCC GPCP-2 RRCICTTR-TCRFPYRRLOTCLFQNRV-YTFCC Дефенсины (криптдины) мыши Cryp-1 LRDLVCYCRSR-GCKGRSXMNOTCRK-eHLLYTLCCR Cryp-2 LRDLVCYCRTR-GCKRR««MNOTCRK-OHLMYTLCCR Cryp-3 LRDLVCYCRKR-GCKRRXUMNOTCRK-OHLMYTLCCR Cryp-4 GLLCYCRKG-HCKRGXRVROTC---O-IRFLYCCPRR Cryp-5 LSKKLICYCRIR-GCKRRKKVFOTCRN-LFLTFVFCCS Cryp-6 LRDLVCYCKAR-GCKGRIKMNOTCRK-OHLLYMLCCR Дефенсины хомячка HaNP-1 VTCFCRRR-GCAS ВЖЯН10 YCR F-ONTIYRLCCRR HaNP-2 CFCKRP-VCDSGITQIOYCRL-ONTFYRLCCRQ HaNP-3 VTCFCRRR-GCASREllLIOYCRF-ONTIYGLCCRR HaNP-4 VTCFCKRP-VCDSG1TQIOYCRL-ONTFYRLCCRQ Рис. 2. Первичные структуры дефенсинов млекопитающих. Жирным шрифтом отмечены инвариантные (консервативные) аминокислотные остатки. Здесь и на рис. 3—7, 9—15, 19, 24 пробелы в аминокислотных последовательностях рада пептидов введены с целью оптимального сопоставления структур на степень гомологии (сходства). Однобуквениое обозначение аминокислотных остатков: А — аланин, С — цистеин, D — аспарагшовая кислота, Е — глутаминовая кислота, рЕ — пироглугамииовая кислота, F — фенилаланин, G — глицин, Н — гистидин, I — изолейцин, К — лизин, L — лейцин, М — метиокин, N — аспарагии, Р — пролин, Q — глутамин, R — аргинин, S — с |
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 |
Скачать книгу "Биология антибиотиков животного происхождения" (3.25Mb) |
[каталог] [статьи] [доска объявлений] [обратная связь] |