Биологический каталог




Биология антибиотиков животного происхождения

Автор В.Н.Кокряков

етельство образования антимикробных пептидов из ЛФ в условиях in vivo. Механизм антимикробного действия рассматриваемых пептидов сходен, скорее всего, с таковым дефенсинов, протегринов, бактенецина и других антибиотических пептидов животного происхождения.

Таким образом, столь разнообразными путями ЛФ может вовлекаться в процесс инактивации фагоцитированных или находящихся на поверхности барьерных эпителиев микроорганизмов. Необходимо учитывать, что в реальных условиях организма ЛФ как составной элемент системы молекулярной защиты от инфекции вступает в кооперативные взаимодействия усиливающего характера с другими факторами врожденного иммунитета, такими как лизоцим (Ellison, Giehl, 1991), протеииазы пепсинового типа (Bellamy et al., 1992), кислород-зависимая миелопероксидазная система (Кокряков и др., 1989). Подробнее особенности такого взаимодействия описаны в следующей главе, посвященной свойствам пероксидаз.

Итак, ЛФ в интактном состоянии, будучи слабым микробоцидным агентом, тем не менее создает условия, препятствующие размножению микроорганизмов и способствующие реализации антимикробных свойств лизоцима (Ellison, Giehl, 1991) и миелопероксидазной системы (Кокряков и др., 1989а); причем рассматриваемые процессы кооперации антимикробных белков могут иметь место не только в фаго-лизосомах нейтрофильных гранулоцитов, но и на поверхности слизистых покровов и в некоторых секретах (слезы, слюна, молоко) организма (Шварцман, Хазенсон, 1978).

Клинические наблюдения свидетельствуют в пользу обоснованности представлений о важной антимикробной функции ЛФ. Выявлены больные с рецидивирующими инфекционными заболеваниями, часто стафилококковой этиологии, в нейтрофильных гранулоцитах которых отсутствуют специфические гранулы и их составные компоненты, в частности ЛФ (Spitznagel et al., 1972; Breton-Gorius et al., 1980; Gallin, 1992). При этом поглотительная и дегрануляционные функции таких ЦТ не нарушены, но в них существенно подавлена способность инактивировать фагоцитированные бактерии. Снижение бактерицидной активности НГ больных гранулоцитарной лейкемией некоторые исследователи также связывают с дефицитом в их гранулярном аппарате ЛФ (Olofsson et al., 1976). Недостаточность ЛФ во внутренней среде организма может приводить к нарушению ряда процессов гумо-рально-клеточной кооперации клеток иммунной системы, в которых предполагается регуляторное участие лактоферрина, продуцируемого нейтрофильными гранулоцитами. Наряду с антимикробной активностью ЛФ в различных модельных условиях способен стимулировать NK-клетки (Horwitz et al., 1984; Shau et al., 1992), антителозависимую клеточную цитотоксичность (De Sousa et al., 1988), лимфокинами активированные киллерные клетки (Shau et al., 1992), нейтрофильные гранулоциты и макрофаги (Gahr et al., 1991). Все эти клетки в той или иной степени отвечают за поддержание необходимого уровня как антимикробной резистентности, так и противоопухолевой защиты организма (Bezault et al., 1994; Yoo et al., 1997). ЛФ усиливает адгезивность, хемокинез и дыхательный взрыв нейтрофильных гранулоцитов (Oseas et al., 1981а, 1981b; Kurose et al., 1994). Системное влияние ЛФ на защитные функции организма может быть опосредовано его способностью (которая была установлена в культуральных условиях (Broxmeyer, Platzer, 1984) и in vivo (Broxmeyer et al., 1978)) подавлять продукцию гранулоцит-моно-цит колониестимулирующего фактора моноцитами и макрофагами. В связи с этим свойством ЛФ может рассматриваться в качестве одного из негативных регуляторов миелопоэза (Mantel et al., 1994). Все это вместе взятое свидетельствует о широком функциональном поле ЛФ в рамках клеточно-молекулярных механизмов, отвечающих за реакции врожденного и приобретенного иммунитетов.

ГЛАВА 4

СТРУКТУРАМ ФУНКЦИИ ПЕРОКСИДАЗ ФАГОЦИТОВ

Одним из ведущих гранулярных компонентов антимикробной системы фагоцитов, тесно связанным в своем функционировании с метаболитами респираторного взрыва (Segal, 1991), является пероксидаза. В нейтрофилах и моноцитах/макрофагах локализована миелоперок-сидаза (Agner, 1941а, 1941b; Klebanoff, 1967; Klebanoff, 1980а, 1980b; Andersen et al., 1982), в эозинофилах — эозинофильная пероксидаза (Борисов и др., 1982; Klebanoff et al., 1989). Содержание фермента в нейтрофилах человека колеблется от 1 до 5 % сухого веса клеток (Agner, 1941а, 1941b; Schultz, Karainker, 1962) и составляет 2—4 мг на 10» лейкоцитов. Миелопероксидаза является маркерным белком азурофильных гранул нейтрофилов. Она входит в качестве фермента в состав микробоцидной миелопероксидазной системы, которая включает в себя также окислитель (перекись водорода — Н202) и кофакторы (Г, СГ, ВГ, CNS") (Роговин и др., 1977; Шафран, 1981; Klebanoff, 1967, 1992).

В настоящее время получены и охарактеризованы по физико-химическим свойствам миелопероксидазы человека (Andersen et al., 1982) и ряда видов животных (Шафран, 1981; Борисов и др., 1982; Кокряков и др., 1982; Agner, 1972; Harrison et al., 1977; Klebanoff, 1980a, 1980b). Ферменты из разных источников характеризуются заметным сходством биохимических параметров. Миелопероксидазы (МПО) относятся к окислительно-восстановительным ферментам (КФ 1.11.1.7), окисляющим перекисью водорода (Н202) и некоторыми гидроперекисями (R-0-0-H) различные по химической природе соединения (органические кислоты, ароматические амины, фенолы, анионы галоидов и др.):

Гены МПО человека были клонированы в ряде лабораторий (Chang et al., 1986; Morishita et al., 1987). Исходный продукт трансляции белка представляет собой молекулу с массой около 84 кДа (Nauseef et al., 1988). Последующий процессинг и присоединение углеводной цепочки, состоящей из маннозы, формируют молекулу проМПО с молекулярной массой 89 кДа. Далее происходит отщепление 125 аминокислотных остатков и расщепление оставшейся молекулы на большую а-субъединицу (57 кДа, 467 аминокислот) и малую р-субъединицу (12 кДа, 112 аминокислот). Молекула конечной зрелой миелопероксидазы состоит из двух протомеров, связанных дисульфидной

страница 28
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74

Скачать книгу "Биология антибиотиков животного происхождения" (3.25Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(23.11.2017)