Биологический каталог




Биология антибиотиков животного происхождения

Автор В.Н.Кокряков

аниям бактериальной и грибковой этиологии. Им же была сформулирована концепция о цитазах — бактерицидных соединениях лейкоцитарного происхождения, обеспечивающих инактивацию и переваривание фагоцитированных микроорганизмов (Мечников, 1903). Необходимо, однако, отметить, что все указанные работы носили преимущественно феноменологический характер до тех пор, пока A.Petterson в 1905 г. не выделил из лейкоцитов гноя человека антимикробные субстанции, которые, по заключению автора, представляли смесь щелочных (катионных, оснбвных) протеинов, родственных по ряду свойств протаминам рыб. Сравнение физико-химических свойств лейкоцитарных антимикробных веществ с протаминами рыб в его работе было не случайным, поскольку к тому времени уже было известно, что основные ядерные белки соматических клеток — гисто-ны, открытые Косселем (в 1884 г.), и отличные от них ядерные белки молоки рейнского лосося — протамины, открытые Мишером в 1874 г., обладают в условиях in vitro заметной антимикробной активностью в отношении широкого спектра микроорганизмов. Работы по изучению антимикробных свойств белков из ядер соматических и половых клеток были продолжены в 30—50-е годы нашего столетия (Hirsch, 1958; Ермольева, 1965; Ашмарин и др., 1972; Ждан-Пушки-на, 1973). В нашей стране эти исследования завершились созданием на основе протаминов из молоки осетровых рыб медицинского препарата «экмолин» (Ермольева, 1965). Остается, однако, открытым вопрос о том, в какой степени обосновано рассматривать гистоны и протамины в качестве антибиотиков животного происхождения, поскольку ядерная локализация, как правило, исключает их участие в большинстве известных защитных реакций организма. Поиски гисто-нов в лизосомальном аппарате нейтрофильных гранулоцитов не дали однозначно трактуемых результатов (Ашмарин и др., 1973; Кокряков и др., 1973).

Прямое отношение к рассматриваемому вопросу имеет и открытие А.Флемингом (Fleming, 1922) лизоцима — бактериологического фермента, продуцируемого многими клетками организма и являющегося неотъемлемым компонентом многих его секретов (слюна, слезы, кишечный сок, пот). Лизоцим можно считать первым белковым антибиотиком животного происхождения с установленной первичной структурой. Однако относительная ограниченность спектра микроорганизмов, чувствительных к действию лизоцима, надолго задержала разработку путей его использования в медицинской и ветеринарной практике с лечебной целью (Бухарин, Васильев, 1974).

Современный этап исследований в области антибиотиков белко-во-пептидной природы животного происхождения по времени и идеологически сопряжен с открытием и доказательством функциональной роли лизосом в клетках (De Duve et al., 1955), в том числе и лейкоцитах гранулоцитарного ряда (Robineaux, Frederic, 1955; Cohn, Hirsch, 1960). Первоначально антимикробные свойства фагоцитов (нейтрофилов, моноцитов/макрофагов) пытались связать с активностью кислых гидролаз лизосом этих клеток. Однако уже в первых работах такого направления было продемонстрировано, что бактерицидная активность препаратов «лейкин» (Scarries, Watson, 1956) и «фагоци-тин» (Hirsch, 1956), полученных из нейтрофилов кролика, обусловлена присутствием в них белковых компонентов, являющихся по своим электрохимическим свойствам поликатионами и, по-видимому, не относящихся к ферментам. Строгое доказательство эти наблюдения получили в исследованиях другой группы американских ученых (Zeya, Spitznagel, 1963, 1966а, 1966b, 1966с, 1966d), которые из смеси кис-лоторастворимых белков гранул (лизосом) нейтрофилов кролика и морской свинки выделили, очистили и охарактеризовали по физико-химическим свойствам группу катионных белков и полипептидов с молекулярной массой менее 10 кДа. В модельной системе in vitro ими были продемонстрированы микробоцидные свойства этих белков, не характерные для параллельно изученных кислых гидролаз (кислая фосфатаза, РНКаза, ДНКаза, Р-глюкуронидаза) лейкоцитов (Zeya et al., 1966). Следует отметить, что этим биохимическим исследованиям предшествовали морфологические наблюдения, в которых с использованием красителя прочного зеленого, селективно выявляющего оснбвные по природе полипептиды, была установлена транслокация лизосомных катионных белков на поверхность фагоцитированных микроорганизмов (бактерии, грибы), сопровождающаяся потерей жизнеспособности последними (Spitznagel, Chi, 1963). В своей совокупности данные наблюдения дали основание авторам рассматривать низкомолекулярные лизосомные катионные белки (точнее, полипептиды) нейтрофилов, которые позднее были названы дефенсинами (Ganz et al., 1985), в качестве специализированной группы веществ, проявляющих в отношении фагоцитированных микробов цитотокси-ческую активность. В нашей стране работы в этом направлении исследований были инициированы профессорами И. П. Ашмариным (Ашмарин и др., 1972, 1977) на кафедре биохимии Ленинградского государственного университета в В.Е. Пигаревским (Пигаревский, 1975, 1978) в НИИ экспериментальной медицины АМН СССР, научные коллективы которых плодотворно сотрудничали в течение нескольких десятилетий.

В настоящей монографии нашли отражение результаты исследований по проблеме белково-пептидных антибиотиков животного происхождения, проводимых в НИИ экспериментальной медицины РАМН, на кафедрах биохимии Санкт-Петербургского государственного университета и физиологии человека и животных Московского государственного университета им. М.В.Ломоносова. В проведении этих совместных работ принимали участие Г. М. Алешина, С. А. Анатолий, А. И. Борисов, Г.Е. Викулова, М. А.Данилова, Л.С. Колабская, М.В.Кондашевская, Л.Н. Краева, М.П.Лесникова, С.Н.Лызлова, Л.А.Ляпина, Ю.А.Ма-зинг, В. И. Морозов, Н. С. Новикова, Д.С.Орлов, Н.П.Раменская, С.В.Слепенков, В.Е.Стефанов, Л.Ю. Тарос, С.Б.Ткаченко, А. С. То-лыбеков, В. В. Узбеков, О.В.Шамова, Э. К. Шхинек, М. И. Юнусова, О.Ю.Янковский, которым автор приносит свою искреннюю благодарность. Особую признательность автор выражает ведущему в мире специалисту в этой области исследований профессору Калифор

страница 2
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74

Скачать книгу "Биология антибиотиков животного происхождения" (3.25Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(22.09.2017)