Биологический каталог




Биология антибиотиков животного происхождения

Автор В.Н.Кокряков

сточник) Первичная структура пептида

Цекропин D W- -NPFKEL KKVGQ.RVRDA VISAGPAVAT VAQATALAK*

(Hyalophora cecropia) Цекропин D w- -NPFKEL KRAGQRVRDA IISAGPAVAT VAQATAIAK*

(Antheraea pernyi)

Цекропин В-2 w- -NPFKEL KRAGQRVKDA VISAAPAVAT VGQAAAIAR*

(Manduca sexta)

Цекропин В-3 w- -NPFKEL KRAGQRVRDA IISAGPAVAT VGQAAAIAR*

(Manduca sexta) Цекропин В-4 w- -NPFKEL KRAGQRVRDA IISAAPAVAT VGQAAAIAR*

(Manduca sexta) Цекропин А kw- -KLFKKI CKVGQNIRDG IIKAGPAVAV VGQATQIAK*

(Hyalophora cecropia)

Цекропин В kw- -KVFKKI KKMGRNIRNG IVKAGPAIAV LGEAKAL*

(Hyalophora cecropia)

Цекропин В kw- -KIFKKI EKVGRNIRNG IIKAGPAVAV LGEAKAL*

(Antheraea pernyi)

Цекропин А RW- -KLFKKI EKVGRMVRDG LIKAGPAIAV IGQAKSL*

(Bombyx mori) Цекропин В RW- -KIFKKI EKMGRNIRDG IVKAGPAIEV LGSAKAI*

(Bombyx mori)

Цекропины из двукрылых насекомых

Цекропин A GWLKKIGKKI ERVGQHTRDA

(Drosophila melanogaster)

Цекропин В GWLRKLGKKI KRIGQHTRDA

(Drosophila melanogaster)

Цекропин С GNLKKLGKRI KRIGQHTRDA

(Drosophila melanogaster)

Цекропин IA GWLKKIGKKI ERVGQHTRDA

(Sarcophaga peregrina)

Цекропин IB GWLKKIGKKI ERVGQHTRDA

(Sarcophaga peregrina)

Цекропин 1С GWLRKIGKKI ERVGQHTRDA

(Sarcophaga peregrina)

Цекропин ID GWIRDFGKRI ERVGQHTRDA

(Sarcophaga peregrina)

Цекропины из млекопитающих

Цекропин PI свиньи SWLSKTAKKL

TI-QGLGIAQ QAANVAATAR*

SI-QVLGIAQ QAANVAATAR *

TI-QGLGIAQ QAAMVAATAR*

TI-QGLGIAQ QAANVAATAR*

TI-QVIGVAQ QAANVAATAR *

TI-QVLGIAQ QAANVAATAR *

TI-QTIAVAQ QAANVAATLK*

ENSAK-KA-

Рис. 13. Первичная структура цекропинов.

ISEGIAIAI QGG-

-PR

Жирным шрифтом отмечены консервативные аминокислотные остатки. Звездочкой помечены амидированяые С-концевые аминокислоты.

короткий неупорядоченный N-концевой участок (1—4-й остатки), переходящий в классическую амфипатическую а-спираль (5—21-й остатки), которая шарнирной последовательностью (А—G—Р) соединена с С-концевой, преимущественно гидрофобной, а-спиралью (25—37-й остатки) (Holak et al., 1988).

Клонирование и анализ нуклеотидной последовательности генов цекропинов, наряду с анализом продуктов их транскрипции и трансляции, свидетельствует о том, что биосинтез рассматриваемых антимикробных пептидов имеет сходство с таковым дефенсинов млекопитающих. Как и дефенсины (Ganz, 1994), цекропины синтезируются в форме большой молекулы-предшественницы (препроцекропина), состоящей из более чем 60 аминокислотных остатков (Boman et al., 1989а). Структура препроцекропина А выглядит следующим образом (структура, соответствующая цекропину А, подчеркнута):

WF5J^IFF^^FД5CLГALД^fV^ГДЛPgPKWlaFKKIEKVGQNIRDGIIKAGP^V^VVGQ^TQI^K.

Первые N-концевые 24—26 аминокислот отсутствуют в конечном зрелом пептиде. Сигнальный пептид препроцекропина включает в себя первые 22 остатка и является гидрофобным. Профрагмент прекур-сорной молекулы цекропина в отличие от соответствующей части де-фенсиновой молекулы-предшественницы является очень коротким (4 аминокислотных остатка), и нет оснований рассматривать его в качестве пептида, нейтрализующего цитотоксическую активность конечной зрелой молекулы цекропина. Скорее всего, препрочасть пре-курсорной молекулы цекропина выполняет сигнально-транспортную функцию в местах синтеза пептида, который происходит в клетках жирового тела и гемоцитах несекомых (Вогаап et al., 1991).

Изучение механизмов регуляции цекропиновых генов выявило их интересные особенности. Оказалось, что они имеют черты сходства с механизмами, ответственными за контроль активности генов иммуноглобулинов и белков острой фазы у позвоночных животных. Установлено, что цекропиновые гены Cecropia hyalophora в области эн-хансера содержат кВ-подобный структурный мотив, который в случае контакта куколок с живыми бактериями, липополисахаридом или форболовый эфиром связывает цитоплазматический иммунореактив-ный фактор (CIF — Cecropia immunoresponsive factor), инициирующий синтез цекропинов (Sun, Faye, 1992а, 1992b). Эти исследования свидетельствуют об универсальности механизмов регуляции индуци-бельных генов у беспозвоночных и позвоночных животных.

Антимикробная активность цекропинов А и В изучена против широкого круга грамположительных и грамотрицательных бактерий, причем последние, как правило, более чувствительны к их действию. Интересно отметить, что в эквимолярных концентрациях цекропины проявляют большую антимикробную активность по отношению к Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter calcoaceticus, нежели известный антибиотик микробного происхождения — тетрациклин (Boman, 1994). Они не лизируют эукариотические клетки (Steiner et al., 1981), что принципиально отличает их от дефенсинов (Lehrer et al., 1993). Подобная избирательность цитотоксического действия цекропинов стимулировала серию исследований по разработке химически синтезированных модифици-рованяых гомологов цекропинов с повышенной антимикробной активностью, которые могут в перспективе найти применение в медицинской и ветеринарной практике (Merrifield et al., 1994).

Химически синтезированный аналог цекропина А, построенный из D-аминокислот, обладает практически той же антибактериальной активностью, что и природный пептид (Wade et al., 1990). Это свидетельствует о независимости проявления антимикробных свойств природного и искусственного пептидов от оптических свойств составляющих их молекул, а также указывает на то, что их взаимодействие с мембранами не носит лигандрецепторного характера. Однако это не означает того, что рассматриваемое взаимодействие пептидов с фос-фолипидами мембран лишено какой-либо избирательности. Опыты с варьированием фосфолипидного состава искусственных мембран-м

страница 15
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74

Скачать книгу "Биология антибиотиков животного происхождения" (3.25Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(29.04.2017)