Биологический каталог




Биология антибиотиков животного происхождения

Автор В.Н.Кокряков

k et al., 19^90), которые будут рассмотрены в разделе 1.10, так же как и с семейством антимикробных пептидов из кожи разных видов лягушек. Последние, как и бактенецин, являются пептидами с одной дисульфидной связью, образующей небольшой цикл из 7 аминокислотных остатков в С-концевом участке молекулы (рис. 12). В настоящее время описаны 3 основные подгруппы этого семейства: бревинины-1, бревинины-2 и эскулентины. Основным источником пептидов является кожа лягушек Rana brevipoda (Morikawa et al., 1992), Rana esculen-ta (Simmaco et al., 1993, 1994) и Rana pipiens (Horikawa et al., 1985). Наименование пептидов

Структура пептидов

Бревинин-1 FLPVLAGIAAKWPALFCKITKKC

Бревинин-1Е FLPLLAGLAANFLPKIFCKITRKC

Бревинин-1Еа FLPAIFRMAAKWPTIICSITKKC

Бревинин-1ЕЬ VIР FVAS VAAEMMQH VYCAAS RKC

Бревинин-1Ес FLPLLAGLAANFFPKIFCKITRKC

Раналексин FFGGLIKIVPAMIPKIFCKITRKC

Пипинин I FLPIIAGVAAKVFPKIFCAISKKC

Пипинин II FLPIIAGIAAKVFPKIFCAIS KKC

Пипинин III FLPI IAS VAAKVFSKI FCAISKKC

Бревинин-2 G-LLDSLKGFAATAGKGVLQSLLSTASCKLAKTC

Бревинин-2Е G-IMDTLKNLAKTAGKGALQSLLNKASCKLSGQC

Бревинин-2Еа G-ILDTLKLNAISAAKGAAQGLVNKASCKLSGQC

Бревинин-2ЕЬ G-ILDTLKNLAKTAGKGALQGLVKMASCKLSGQC

Бревинин-2Ес GILLDKLKNFAKTAGKGVLQSLLNTASCKLSGQC

Бревинин-2Ed G- ILDSLKNLAKNAG----QILLNKASCKLSGQC

Бревинин-2Ее G-1FDKLKN FAKGVA----QSLLNKASCKLSGQC

Бревинин-2ЕГ G-IMDTLKNLAKTAGKGALQSLVKMASCKLSGQC

Эскулентин-1 GIFSKLGRKKIKNLLISGLKNVGKEVGMDWRTGIDIAGCKIKGEC

Эскулентин-1а GIFSKLAGKKIKNLLISGLKNVGKEVGMDWRTGIDIAGCKIKGEC

Эскулентин-1Ь GIFS KLAGKKLKNLLIS GLKN VGKE VGMD WRTGIDIAGCKIKGEC

Эскулентин-2а GILSLVKGVAKLAGKGLAKEGGKFGLELIACKIAKQC

Эскулентин-2Ь GIFSLVKGAAKLAGKGLAKEGGKFGLELIACKIAKQC

Рис. 12. Первичные структуры антимикробных пептидов из кожи лягушек Rana brevipoda (бревинины), Rana esculenta (эскулентины), Rana catesbeiana (раналексин) и Rana pipiens (пипинины).

Структурно эти антимикробные пептиды отличаются от магейнинов, которые впервые выделены из кожи шпорцевой лягушки Xenopus lae-vis (Zasloff, 1987) и не содержат цистеина, но являются сильными антибиотическими веществами (раздел 1.9).

1.7. ЦИСТЕИНСОДЕРЖАЩИЕ ПЕПТИДЫ С БОЛЬШИМ ЧИСЛОМ S—S-СВЯЗЕЙ

Цистеинсодержащие антимикробные пептиды с более чем 3 дисуль-фидными связями описаны у животных, принадлежащих к разным таксономическим группам. Они, как правило, не образуют структурно-родственных семейств, но их роль в обеспечении врожденного иммунитета к инфекции в ряде случаев, по-видимому, значима.

Антимикробный пептид с 4 дисульфидными связями (ENAP-2) был выделен из нейтрофилов лошади, в которых отсутствуют характерные для других видов млекопитающих дефенсины (Couto et al., 1992а, 1992b). Наряду с антибактериальной активностью он в условиях in vitro проявляет избирательное ингибирование микробных сериновых протеиназ (Couto et al., 1993).

Из полостной жидкости свиной аскариды Ascaris suum (подтип Nematodes, тип круглые черви — Nemamelminthes) выделен, очищен и частично секвенирован антимикробный пептид с 4 дисульфидными связями, полная структура которого выведена из нуклеотидной последовательности его клонированного гена (Kato, Komatsu, 1996): AVDFS S CARMDVPGLS KV AQGLCISS CKFQNCGTGHCEKRGGRP-

3 В. H. KocpicoB TCVCDR CGRGGGEWPSVPHPKGRSSRG. Компьютерный анализ выявил некоторое структурное сходство этого пептида в области, ограниченной цистеинами, с дефенсином хука Tenebrio molitor (Moon et al., 1994).

В гемолимфе мидии Mytilus edulis наряду с дефенсинами также обнаружены высокооснбвные пептиды (митилины) с антимикробной активностью, которые имеют в своей структуре 4 дисульфидные связи (Charlet et al., 1996):

Mytilin A: GCASRCKAKCAGRRCKGWASASFRGRCYCKCFRC, Mytilin B: SCASRCKGHCRARRCGYYVSVLYRGRCYCKCLRC.

Это только отдельные примеры обстоятельно изученных структур антибиотических пептидов с 4 дисульфидными связями, которые свидетельствуют о распространенности подобных соединений у представителей различных групп животных. В литературе известны пептиды и с ббльшим числом S—S-связей, в частности антимикробный пептид тахицитин из гемоцитов мечехвоста Tachypleus tridentatus (Kawabata et al., 1996). Однако о широкой распространенности подобных соединений в природе говорить пока преждевременно.

1.8. ЦЕКРОПИНЫ

Изучение молекулярных основ естественного иммунитета у некоторых групп насекомых (Boman, Hultmark, 1987) привело к открытию шведскими исследователями катионных антимикробных пептидов, получивших название цекропины (cecropins) (Hultmark et al., 1980). Цекропины впервые были выделены из гемолимфы куколок гигантского шелкопряда Hyalophora cecropia и вскоре была определена их первичная структура (Steiner et al., 1981). В дальнейшем гомологичные пептиды были выделены и охарактеризованы из гемолимфы китайского дубового шелкопряда Antheraea pernyi (Qu et al., 1982), серой мясной мухи Sarcophaga peregrina (Matsumoto et al., 1986), тутового шелкопряда Bombyx mori (Teshima et al., 1986; Morishima et al., 1990), бражника Manduca sexta (Dickinson et al., 1988). Ген, ответственный за синтез пептида цекропиновой природы, идентифицирован в геноме у плодовой мушки Drosophila melanogaster и секвенирован (Kylsten et al., 1990). Структура многих известных в настоящее время цекропинов характеризуется рядом общих закономерностей (рис. 13). Молекула цекропина может быть условно разделена на полярный положительно заряженный N-концевой участок, переходящий в преимущественно гидрофобный срединный отрезок, соединяемый про-лином или (и) глицином с С-концевой последовательностью. Все С-концевые аминокислоты известных цекропинов насекомых амиди-рованы. Структурно-функциональная значимость амидирования остается до конца пока непонятной, хотя известно, что подобная модификация защищает белково-пептидные молекулы от действия карбокси-пептидаз. Вторичная структура цекропина А представляет собой Цекропины из чешуекрылых насекомых Наименование пептида

(видовой и

страница 14
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74

Скачать книгу "Биология антибиотиков животного происхождения" (3.25Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(13.12.2017)