.... 332

8.1. Общие положения ......................................................... 332

8.1.1. Каналы и переносчики: разнообразие функций ......... 336

Дополнение 8.1................................................................. 338

8.1.2. Каналы и переносчики как ферменты: применение теории скоростей ................................................................. 340

8.1.3. Анализ стационарного состояния ............................ 346

Дополнение 8.2................................................................ 347

8.1.4. Регистрация тока, протекающего через одиночный канал: встраивание в плоские мембраны и метод пэтч-кламп 348

Дополнение 8.3................................................................ 351

8.1.5. Небольшие молекулы, используемые в качестве моделей каналов и пор .......................................................... 353

8.2. Несколько примеров пор и каналов ............................... 358

8.2.1. Щелевые контакты ................................................. 359

8.2.2. Ядерные поровые комплексы .................................. 360

8.2.3. Порины ................................................................. 360

8.2.4. Никотиновый ацетилхолиновый рецептор (nAChR-канал) ............................................................................. 362

8.2.5. Потенциалзависимый натриевый канал .................... 367

8.2.6. Кальциевый канал .................................................. 370

8.2.7. Заключение ............................................................ 370

8.3. Некоторые унипортеры, симпортеры и антипортеры ...... 371

8.3.1. Переносчик глюкозы из мембраны эритроцита ........ 372

8.3.2. Лактозопермеаза из Е. coli ..................................... 373

Дополнение 8.4................................................................ 375

8.3.3. Белок полосы 3 —анионный переносчик из мембраны эритроцитов .................................................................... 377

8.3.4. Группа митохоидриальных переносчиков .................. 378

8.4. Несколько примеров активных переносчиков, использующих энергию гидролиза АТР или фосфоенолпирувата ................... 379

8.4.1. Переносчики катионов плазматической мембраны (EiE2-THna): АТР-зависимые ионные насосы ...................... 382

8.4.2. АТРазы FiFo-типа из митохондрий, хлоропластов и

бактерий .............................................................. 386

8.4.3. Три других класса переносчиков .............................. 388

8.5. Активные транспортные системы, сопряженные с процессом переноса электронов или поглощением света .................. 390

8.5.1. Цитохром с-оксидаза: протонный редокс-насос ........ 390

8.5.2. Бактернородопсин: Н +-насос, использующий энергию света .............................................................................. 391

8.6. Мембранные поры, создаваемые экзогенными агентами .. 392

8.6.1. Токсины и цитолитические белки ............................ 392

8.6.2. Пермеабилизация при помощи детергентов .............. 394

Оглавление 621

8.6.3. Пермеабилизация при помощи осмотического шока . 394

8.6.4. Пермеабилизация под действием электрического поля 394

8.6.5. Пермеабилизация за счет образования дефектов упаковки мембранных компонентов ....................................... 394

8.7. Резюме ......................................................................... 395

Глааа 9. Клеточная поаерхность: рецепторы, рециклирование мембран и передача сигналов .................................... 396

9.1. Введение ....................................................................... 396

9.2. Поверхность животной клетки ....................................... 399

9.3. Рецепторы, определяющие клеточную адгезию ............... 401

9.3.1. Связывание бактерий с гликолипидами .................... 402

9.3.2. «Хоминг» лимфоцитов; стволовым кроветворным клеткам тоже нужны гликопроизводные ........................... 402

9.3.3. Молекулы, участвующие в клеточной адгезии .......... 403

9.3.4. Рецепторы, участвующие в межклеточных взаимодействиях при иммунном ответе ...................................... 406

9.3.5. Интегрины — семейство рецепторов, которые связываются с компонентами внеклеточного матрикса и белками адгезии .............................................................................. 409

Дополнение 9.1................................................................ 410

9.3.6. Другие способы связывания с матриксом и белками адгезии .............................................................................. 411

9.4. Повторное использование (рециклирование) мембран и эндоцитоз с участием рецепторов ............................................ 412

9.4.1. Общие свойства эндоцитозного пути ....................... 413

9.4.2. Сортировка компонентов комплекса рецептор — лиганд ............................................................................... 416

9.4.3. Клатрин ................................................................ 420

9.4.4. Некоторые примеры интернализуемых рецепторов ... 421

9.5. Слияние мемебран ......................................................... 424

9.5.1. Работы с липидными везикулами ........................... 424

Дополнение 9.2................................................................ 426

9.5.2. Изучение белков, входящих в состав шиловидных структур оболочки вирусов .............................................. 428

Дополнение 9.3................................................................ 429

9.6. Рецепторные системы бактерий обладают некоторыми свойствами, присущими и высшим организмам ..................... 431

9.6.1. Рецепторы, ответственные за хемотаксис К coli ..... 432

9.6.2. Рецепторы, участвующие в активации транскрипции 434

9.7. Передача сигналов в животных клетках ......................... 435

9.7.1. Первичный ответ и семейства рецепторов ............... 436

9.7.2. G-белки ................................................................. 439

9.7.3. Обновление фосфатидилинозитола и вторые посредники .................................................................................. 443

622 Оглавление

9.7.4. Фосфорилирование рецепторов и десенсибилизация ... 447

9.7.5. Некоторые рецепторы, принимающие участие в передаче сигналов в животных клетках .................................. 449

9.8. Онкогены и передача сигнала ........................................ 452

9.9. Резюме ......................................................................... 453

Глава 10. Биогенез мембран .............................................. 455

10.1. Введение ..................................................................... 455

10.2. Общие особенности экзоцитозного пути ....................... 461

Дополнение 10.1.............................................................. 465

10.3. Характерные особенности биосинтеза мембранных белков 466 Дополнение 10.2.............................................................. 469

10.3.1. Нужны ли для переноса белков каналы? ............... 472

10.3.2. Полипептидные сигналы, отвечающие за сортировку белков и встраивание их в мембраны .............................. 475

10.3.3. Сигнальные пептидазы .......................................... 494

10.3.4. Растворимые и мембраносвязанные белки, необходимые для переноса ........................................................... 495

10.3.5. Сборка мультисубъединичных комплексов и обновление мембранных белков ................................................... 498

Дополнение 10.3.............................................................. 499

10.4. Биосинтез и распределение мембранных липидов .......... 500

10.4.1. Где синтезируются мембранные липиды? ............... 501

10.4.2. Транспорт липидов от места их синтеза ............... 504

10.4.3. Обновление фосфолипидов ..................................... 509

10.5. Изменения липидного состава мембран в ответ иа изменения условий окружающей среды ........................................... 510

10.6. Резюме .....................................~................................ 511

Приложение .......................................................................... 513

Литература ........................................................................... 514

Предметный указатель ........................................................... 599

Научное издание Р.Геннис

БИОМЕМБРАНЫ: Молекулярная структура и функции

Заведующая редакцией канд. биол. наук М. Д. Гроздова Ведущий редактор Н. Н. Шафрановская Редактор Н. Ю. Плавинская Художник В. С. Потапов Художественный редактор А. Е. Волков Технические редакторы Л. А. Тихомирова, Л. П. Чуркина Корректор Г. И. Герман Лицензия ЛР № 010174 от 20.05.97 г. Подписано к печати 14.08.97. Формат 60x88'/is. Бумага офсетная. Гарнитура тайме. Усл. печ. л. 39,00. Уч.-изд. л. 45,52. Изд. №4/8143. Тираж 4000 экз. Зак.4016 С 030. Издательство «Мир» Государственного комитета Российской Федерации по печати 129820, Москва, И-110, ГСП, 1-й Рижский пер., 2.

Отпечатано в Производственно-издательском комбинате ВИНИТИ 140010, Люберцы, Октябрьский пр-кт, 403

Тел. 554-21-86

9785030024196

Издательство «МИР»

Выпустило в свет перевод последнего, 16-го издания одного из самых известных и авторитетных учебников медицины

«Руководство по медицине. Диагностика и терапия» в 2-х томах Пер. с англ. — М.: Мир, 1997. — 2000 с, ил., формат 84 х 108/16

С 1899 г. учебник регулярно обновляется и переиздается в США крупнейшей исследовательской фармацевтической фирмой «Мерк и К0», переведен на 12 языков, тиражи его изданий исчисляются миллионами экземпляров. По словам главного редактора американского издания д-ра Р. Беркоу, «причина, почему этот учебник уже почти 100 лет служит библией для врачей, проста — в ней описаны почти все известные болезни человека и представлены новейшие сведения о том, как их лечить».

В подготовке 16-го издания участвовало свыше 300 авторов и консультантов из США, Англии, Канады и других стран. Текст тщательно выверен и отредактирован, благодаря чему книга может служить надежным справочником по всем разделам медицины — от внутренних болезней, педиатрии и гериартрии до спортивной медицины, стоматологии и народной медицины.

Большое внимание в книге уделяется индивидуальному подходу к больному, проведению опроса и первичного обследования; подробно описываются клинические проявления различных расстройств, тактика лечения, возможные меры профилактики.

Руководство предназначено для врачей и студентов-медиков. Оно будет полезно также для среднего медицинского персонала и всех тех, кто интересуется вопросами здоровья и хотел бы иметь подробный медицинский справочник у себя дома.

Приобрести эту и другие книги издательства «Мир» можно в книжных магазинах, непосредственно в издательстве, а также получить по почте наложенным платежом.

Адрес издательства: 129820, ГСП, Москва, И-110, 1-й Рижский пер., 2 Телефоны коммерческой службы: {095) 286-83-88, 286-84-55;

286-82-33 ; 286-17-72 Факс: {095) 288-9522