Биологический каталог




Биохимия природных пигментов

Автор Г.Бриттон

из которых состоит из 141 аминокислотного остатка, и р-цепей— по 146 остатков в каждой. В содержащемся в небольшом количестве у взрослых людей гемоглобине Аг и в зародышевом гемоглобине F Р-цепи замещены другими полипептидами. Несмотря иа то что аминокислотные последовательности полипептидных цепей гемоглобина и миоглобина в значительной степени различаются, трехмерные структуры их чрезвычайно сходны и темы в молекулах того и другого занимают гидрофобные полости внутри свернутых полипептидных цепей. Проксимальный и дистальный остатки гистидина входят в число девяти аминокислот, которые одинаковы во всех миоглобинах и гемоглобинах у ряда изученных в этом отношении видов животных.

Четыре полипептидные цепи гемоглобина ассоциированы в примерно тетраэдрическую структуру и образуют почти сферическую молекулу. Каждая из а-цепей контактирует с двумя р-цепями, в то время как между двумя а-цепями или между двумя р-цепями взаимодействие почти отсутствует. Каждый из четырех гемов гемоглобина способен присоединить одну молекулу кислорода. Кислородсодержащая форма гемоглобина называется оксигемоглобином (5.24 Ь), а форма, не содержащая кислорода,— дезоксигемоглобином (5.24 а). Когда дезоксигемо-глобин поглощает кислород, в его трехмерной структуре происходит ряд изменений, главным образом перемещение атома Fe2+ в плоскость системы колец гема (см. ниже и рис. 5.8). Как и в случае миоглобина, окисление Fe2+ до Fe3+ приводит к образованию неактивной формы гемоглобина — метгемоглоби-на, которая не способна присоединять молекулярный кислород.

5.5.2. Гемоглобин и миоглобин: функционирование при переносе кислорода

Способность обратимо образовывать комплексы с кислородом обусловливает жизненно важную роль гемоглобина как переносчика кислорода у животных. У млекопитающих гемоглобин содержится в красных кровяных клетках (эритроцитах) и отвечает за перенос кислорода из легких по артериям, артериолам и капиллярам в различные ткани тела. Он также

Рнс. 5.8. Связывание кислорода гемом в гемоглобине.

помогает переносить двуокись углерода по обратному пути от тканей в легкие. Способность артериальной крови переносить кислород в присутствии гемоглобина в 70 раз выше, чем в его отсутствие. Сродство к кислороду у миоглобина значительно больше, чем у гемоглобина, поэтому миоглобин может принимать кислород от гемоглобина для использования или сохранения его в мышечных клетках.

Детали механизма связывания кислорода гемоглобином сложны, но хорошо изучены. Будучи чрезвычайно важным с физиологической точки зрения, этот процесс служит прекрасной иллюстрацией аллостерических взаимодействий и регуляции. Характерные особенности связывания кислорода гемоглобином могут быть суммированы следующим образом:

1. Кривая связывания — освобождения кислорода гемоглобином имеет сигмоидную форму (тогда как форма соответствующей кривой для миоглобина гиперболическая). Это свидетельствует о том, что связывание кислорода гемом — кооперативный процесс, т. е. связывание кислорода одним гемом облегчает его связывание другими темами.

2. Сродство гемоглобина к кислороду зависит от величины рН и содержания СОг.

3. Органические фосфаты, особенно 2,3-дифосфоглицерат (ДФГ), также оказывают влияние на сродство гемоглобина к кислороду.

Кооперативное связывание кислорода. Когда молекула гемоглобина диссоциирована на составляющие ее полипептидные цепи, поведение последних очень сходно с поведением миоглобина: их кривые освобождения кислорода имеют гиперболиче02—'НЬ В активно метаболизирующей ткани, ^2

главным образом в мышцах

со2 н. ^

И альвеолярных капиллярах легких *ч.

со2

н+

Рис. 5.9. Уравнение, суммирующее эффект Бора. НЬ — гемоглобин.

скую форму, на их кислородсвязывающие свойства не влияют СОг, ДФГ или величина рН. Алл остер ические свойства гемоглобина обусловлены взаимодействием четырех субъединиц его молекулы. При связывании кислорода прежде всего происходит перемещение атома железа гема. Как уже отмечалось ранее, в дезоксигемоглобине атом железа в геме вынесен (на 0,75А) за пределы плоскости порфиринового макроцикла. Связывание кислорода приводит к тому, что атом железа перемещается в плоскость гема оксигемоглобина, а проксимальный гистидин приближается к кольцу гема (рис. 5.8). Такое перемещение вызывает последующие небольшие изменения третичной структуры субъединицы, в частности изменяется положение тирозино-вого остатка и смежной С-концевой аминокислоты. В результате исчезают некоторые взаимодействия между субъединицами; следовательно, четвертичная структура дестабилизируется. При этом изменяется конформация других субъединиц, что облегчает связывание ими кислорода. И наоборот, освобождение кислорода одним из гемов приводит к изменениям конформации и взаимодействий между субъединицами, что облегчает освобождение кислорода другими темами.

Влияние СОч и величины рН (эффект Бора) (рис. 5.9). С понижением рН освобождение Ог гемоглобином облегчается. То же происходит при повышении концентрации СОг. Это чрезвычайно важно с физиологической точки зрения, так как в ткаиях с быстро протекающим обменом веществ, таких, как мышечная ткань, образуется много С СЛ. и кислот. Высокие уровни СО2 1! К"1' стимулируют освобождение Ch из гемоглобина, и таким образом удовлетворяется потребность в большом количестве кислорода в метаболически активных тканях. После освобождения кислорода дезоксигемоглобин присоединяет Н+ и СО?, Для альвеолярных капилляров легких характерна более высокая концентрация кислорода, и там по мере связывания дезо-ксигемоглобином кислорода происходит освобождение Н+ и СО».. Структурные превращения^ которые претерпевает при этом молекула гемоглобина, были подробно выяснены. При переходе от оксигемоглобина к дезоксигемоглобину в результате кон-формационных изменений карбоксилсодержащие аминокислотНЬ—ДФГ+4 02 ^=±НЬ(02)4+ДФГ

Рис. 5Л0. Ураввевге, ©тражаютлее действие дифосфоглищерата (ДФГ) на

гемоглобин (НЬ).

ные остатки приближаются к некоторым гистидиновым остаткам и концевым МНг-группам0 С изменением локального заряда микроокружения повышается величина р,К кислого остатка и таким образом возрастает его сродство к Н+. СО? также значительно легче связывается с дезоксигемоглобином, чем с ок-сигемоглобином, Она связывается с концевой ЫНг-группой каждой цепи с образованием карбаминопроизводных.

Влияние ДФГ, У человека ДФГ снижает сродство гемоглобина к кислороду в 26 раз. Это очень важно с физиологической точки зрения, поскольку в отсутствие этого механизма гемоглобину было бы трудно освобождать много кислорода в капиллярах тканей. Такое действие ДФГ обусловлено его способностью связываться с дезожсжгемоглобином^ но не с оке и гемоглобином. Одна молекула ДФГ связывается с гемоглобиновым тетрамером, располагаясь в центральном пространстве в непосредственной близости ко всем четырем субъединицам. Связывание ДФГ и 02~ взаимоисключающие процессы. В ходе ок-сигенащш коиформационные изменения приводят к значительному уменьшению центрального пространства в гемоглобино-вом тетрамере и молекула ДФГ вытесняется. Однако при этом необходимо нарушение ДФГ-белкового взаимодействия, что затрудняет связывание кислорода гемоглобином. Для поглощения ДФГ в свою очередь требуется расщепление связи гемоглобин—О.?, так что ДФГ облегчает высвобождение кислорода. Функционирование ДФГ в упрощенном виде представлено уравнением на рис. 5.10.

Влияние других веществ. Сродство гемоглобина к окиси углерода гораздо больше» чем к кислороду; следовательно, СО может вытеснять кислород из оксигемоглобина. Образующийся при этом карбоксигемоглобин не способен служить переносчиком кислорода, и поэтому окись углерода является весьма эффективным ядом. Карбоксигемоглобин имеет вишнево-красную окраску, характерную для цвета лица людей, отравившихся оеисыо углерода, что позволяет легко диагностировать отравление. Функционирование гемоглобина могут серьезно нарушать различные лекарственные препараты. Известно, что продукты метаболизма ацетанилида, фенацетина и некоторых других лекарственных препаратов индуцируют окисление гемоглобина до Fe^-формы (метгемоглобина), приводя к. серьезному снижению кислородиереносящей способности крови.

Гемоглобин плода. Так же как и у большинства других животных, у человека на разных стадиях развития организма имеются различные типы гемоглобина в крови. Гемоглобин плода и гемоглобин взрослого человека различаются по спектрам поглощения света и электрофоретическим свойствам, В крови зародыша на ранних стадиях его развития присутствует гемоглобин третьего типа. Зародышевый гемоглобин Р обладает более высоким сродством к кислороду чем гемоглобин А взрослых людей. Благодаря этому возможен оптимальный перенос кислорода от гемоглобина А матери к гемоглобину F плода» Более высокое сродство гемоглобина Р к кислороду подтверждается также тем, что он связывает ДФГ менее проч-но,, чем гемоглобин А.

Генетические дефекты в структуре и функционировании гемоглобина. Существует много генетических вариаций человеческого гемоглобина. Наиболее известная из них найдена при «серповидно-клеточной анемии» — мутации одного ге;ш, кото-торая в гомозиготном состоянии вызывает деформацию эритроцитов с образованием клеток, имеющих форму серпа. Гемоглобин S таких серповидных клеток отличается от нормального гемоглобина лишь одним аминокислотным остатком в р-цепях. В нем происходит замена полярной глутаминовой кислоты на неполяркую аминокислоту валин, что приводит к очень сильному снижению растворимости дезоксигемоглобина 8, хотя растворимость оксигемоглобина при этом остается нормальной» Дезоксигемоглобин S образует волокнистый осадок, который вызывает деформацию и разрушение эритроцитов и как следствие — хроническую гемолитическую анемию.

В настоящее время известно более 100 мутантных гемогло-бинов. Некоторые из замен являются безвредными «поверхностными» заменами, тогда как другие* которые затрагивают кис-лородсвязывающие участки, третичную структуру или взаимодействия субъединиц в четвертичной структуре (что сказывается на аллостерических эффектах), м

страница 25
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67

Скачать книгу "Биохимия природных пигментов" (3.06Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(29.05.2017)